Antidépresseurs et grossesse

BBC News a déclaré aujourd’hui que « les enfants nés de femmes prenant des antidépresseurs en début de grossesse ont un risque faible mais important de malformations cardiaques ». Il fait état d’une étude danoise portant sur plus de 400 000 enfants nés entre 1996 et 2003.

Cette recherche a examiné si la prise d’antidépresseurs appelés inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) au cours du premier trimestre de la grossesse affectait le taux de malformations. Il a constaté que les défauts de la paroi séparant les chambres gauche et droite du cœur étaient 0,4% plus fréquents chez les enfants de femmes prenant des ISRS. Aucune autre malformation n’a été associée à l’utilisation des ISRS.

Bien que cette étude suggère que l’utilisation d’ISRS en début de grossesse peut augmenter le risque de malformations cardiaques septales chez le bébé, il est important de noter que le risque absolu de se produire est faible (moins de 1%).

En général, les médecins essaient d’éviter de prescrire des médicaments aux femmes enceintes car elles peuvent avoir un effet sur le bébé. Cependant, la dépression est une maladie grave et dans certains cas, les avantages du traitement antidépresseur peuvent être considérés comme l’emportent sur les risques potentiels.

D’où vient l’histoire?

Le Dr Lars Henning Pedersen et des collègues de l’Université d’Aarhus au Danemark et de l’École de santé publique de l’UCLA aux États-Unis ont mené cette recherche. L’étude a été financée par la Fondation Lundbeck, la Fondation nationale de recherche danoise, l’Université d’Aarhus, la Société danoise d’obstétrique et de gynécologie, la Fondation Ville Heise et la Fondation Rosalie Petersen. L’étude a été publiée dans le British Medical Journal révisé par des pairs.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Cette étude de cohorte a étudié les effets de la prise d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pendant la grossesse sur le risque de malformations majeures chez un nouveau-né. Les ISRS sont un type de médicament utilisé pour traiter la dépression et certaines autres conditions.

Les chercheurs ont recueilli des données sur les mères et les nouveau-nés à partir des registres nationaux danois sur les prescriptions remplies dans les pharmacies, les naissances et les diagnostics hospitaliers.

Les données de la base de données pourraient être liées à l’aide de numéros d’identification personnels attribués à la naissance à tous les citoyens danois. Des informations ont été collectées sur l’âge maternel, le tabagisme maternel pendant la grossesse, le nombre d’enfants, la date d’accouchement, l’âge gestationnel, le poids de naissance et le sexe du nouveau-né, et si la grossesse était une grossesse multiple. Les femmes ayant eu plusieurs grossesses (par exemple, les jumeaux) ont été exclues.

Ils ont ensuite examiné les prescriptions d’ISRS remplies 28 jours avant la date prévue de conception à 112 jours après la conception. Les femmes étaient considérées comme exposées si elles avaient eu deux prescriptions d’ISRS durant cette période.

Les femmes ayant prescrit de l’insuline ou des médicaments contre l’hypertension artérielle au cours des trois mois précédant la date prévue de conception ont été exclues. Ainsi, les femmes qui ont pris d’autres médicaments psychiatriques pendant la grossesse, comme les médicaments antiépileptiques, les antipsychotiques et les médicaments anti-anxiété.

Les antidépresseurs autres que les ISRS, tels que les antidépresseurs tricycliques et la venlafaxine, ont été exclus des analyses principales, mais ont été évalués dans des analyses secondaires.

Ces chercheurs ont examiné toutes les naissances vivantes entre le 1er janvier 1996 et le 31 décembre 2003. Après exclusion, 496 881 enfants étaient disponibles pour analyse. Les chercheurs ont catégorisé les malformations chez ces enfants selon un système de catégorisation standard. Ils ont ensuite utilisé des méthodes statistiques pour examiner l’effet de l’utilisation des ISRS maternelles sur le risque de malformations. Ils ont pris en compte divers facteurs pouvant influer sur le résultat, notamment l’âge de la mère, l’année de naissance, l’état matrimonial, le revenu et le tabagisme.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Parmi les 496 881 enfants, 15 573 (3,1%) avaient des malformations majeures et 1 370 (0,3%) avaient des mères exposées aux ISRS en début de grossesse. Les femmes prenant des ISRS étaient plus susceptibles d’être plus âgées, de vivre seules, de ne pas être mariées et de fumer.

La réception d’ISRS au début de la grossesse n’a pas affecté le risque global de malformations (odds ratio [OR] 1,21, intervalle de confiance à 95% [IC] 0,91 à 1,62) ou risque de malformations sans atteinte cardiaque (OR 1,12, IC à 95% 0,79 à 1,59).

Cependant, il était associé à un risque accru de défauts de la cloison, la paroi séparant les chambres gauche et droite du cœur (0,9% par rapport à 0,5% des enfants non exposés aux ISRS, OU 1,99, IC à 95% 1,13 à 3,53) . Ces chiffres signifient que pour chaque 246 mères prenant des ISRS au début de la grossesse, il y aurait un enfant supplémentaire avec une malformation cardiaque septale.

Parmi les ISRS individuels, la sertraline (1,5% affectée) et le citalopram (1,1% affecté) étaient associés à un risque accru d’anomalies cardiaques septales, mais pas à la fluoxétine (0,6%). Le nombre de femmes prenant la paroxétine ISRS était trop faible pour une analyse fiable, tout comme le nombre de femmes prenant des antidépresseurs non-ISRS (antidépresseurs tricycliques ou venlafaxine).

Les femmes prenant plus d’un ISRS en début de grossesse présentaient un risque encore plus grand d’avoir un enfant avec des malformations cardiaques septales, avec 2,1% des enfants affectés (OR 4,70, IC à 95% 1,74 à 12,7). Ces chiffres signifient que pour chaque 62 mères prenant plus d’un ISRS au début de la grossesse, il y aurait un enfant supplémentaire avec une malformation cardiaque septale.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs ont conclu que les malformations cardiaques septales sont plus fréquentes chez les enfants dont les mères prennent un ISRS en début de grossesse, en particulier la sertraline et le citalopram. Le plus grand risque est de prendre plus d’un type d’ISRS.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

Cette grande étude a montré une association entre les prescriptions ISRS en début de grossesse et un type de malformation congénitale affectant le mur entre les chambres du cœur. Il y a un certain nombre de points à noter:

Comme avec toutes les études de ce type (études observationnelles), il est possible que ces différences soient dues à des facteurs autres que celui testé. Les chercheurs ont pris des mesures pour réduire cette probabilité en tenant compte des facteurs de confusion potentiels, mais cela n’a peut-être pas totalement éliminé cet effet. En raison de préoccupations éthiques, il est peu probable qu’un essai contrôlé randomisé teste les effets des ISRS pendant la grossesse. De plus, comme ces événements sont si rares, les études devront être très importantes pour pouvoir les détecter. Cela signifie que les grandes études d’observation basées sur la population comme celle-ci sont susceptibles d’être les meilleures formes de preuves disponibles sur cette question.

Cette étude n’a pas été en mesure d’éliminer les effets possibles de la dépression elle-même, car elle n’était pas en mesure d’identifier et de comparer les femmes enceintes dépressives qui ne prenaient pas d’antidépresseurs.

L’étude était basée sur des bases de données nationales sur les ordonnances, les naissances et les diagnostics médicaux. Certaines informations contenues dans ces bases de données peuvent avoir été mal enregistrées ou manquées.

Il est possible que les nouveau-nés de ces femmes connues pour prendre des médicaments d’ordonnance aient été examinés plus minutieusement pour déceler des défauts à la naissance, ce qui tendrait à favoriser un plus grand nombre de défauts dans ce groupe. Cependant, la proportion globale de malformations chez les enfants exposés et non exposés suggère que ce n’est pas le cas.

Les femmes classées comme exposées avaient recueilli au moins deux prescriptions d’ISRS en début de grossesse. Cependant, cette information ne nous dit pas si les femmes ont pris les médicaments ou combien ils ont pris. L’inclusion de seulement les femmes qui ont rempli au moins deux prescriptions pour le médicament devrait augmenter la probabilité qu’elles prenaient en fait le médicament, rendant ces résultats plus robustes.

En général, les médecins essaient d’éviter de prescrire des médicaments aux femmes enceintes lorsqu’elles ont des effets sur le bébé aérosol. Cependant, la dépression est une maladie grave et, dans certains cas, les avantages du traitement antidépresseur peuvent être considérés comme l’emportent sur les risques potentiels.

Bien que cette étude suggère que l’utilisation d’ISRS en début de grossesse peut augmenter le risque de malformations cardiaques septales chez le bébé, il est important de noter que l’augmentation absolue du risque d’atteinte est faible, soit moins de 1%. |

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