Des chercheurs de la Mayo Clinic trouvent une nouvelle façon d’améliorer le dépistage néonatal de la maladie de Pompe

Des chercheurs de la Mayo Clinic ont découvert un test de deuxième niveau pour la maladie de Pompe, qui a démontré une amélioration de la spécificité du dépistage néonatal de la maladie, ce qui réduirait le taux de faux positifs.

La maladie de Pompe est une maladie héréditaire rare causée par l’accumulation de glycogène (un sucre complexe) dans les cellules du corps. En l’absence de diagnostic à la naissance, les enfants atteints de la maladie de Pompe infantile peuvent souffrir de problèmes cardiaques, de problèmes respiratoires, de troubles musculaires et même de la mort. Une thérapie de substitution enzymatique existe pour les patients, mais le traitement doit être initié avant que des symptômes irréversibles ne se développent.

À propos de l’étudeSilvia Tortorelli, M.D., Ph.D.

La recherche de la généticienne médicale Silvia Tortorelli, MD, Ph.D., et de ses collègues Mayo est décrite dans « Moonlighting Newborn Screening Markers: La découverte fortuite d’un test de deuxième niveau pour la maladie de Pompe, » qui est apparu comme une publication avancée dans Génétique en médecine le 2 novembre.

Grâce au travail de l’équipe, un nouveau marqueur biochimique a été découvert dans les taches de sang séché, ce qui permet non seulement un délai d’exécution plus rapide des résultats, mais sera plus rentable que l’analyse génétique moléculaire. Le nouveau marqueur a été calculé en divisant le rapport creatine / créatinine par l’activité de l’acide A-glucosidase.

Selon le Dr Tortorelli, consultant au Laboratoire de génétique biochimique, l’équipe a utilisé des outils créés par le logiciel CLIR (Collaborative Laboratory Integrated Reports) pour incorporer le nouveau marqueur dans un algorithme d’interprétation permettant une ségrégation presque complète entre la maladie de Pompe et les faux positifs .

«Ce nouveau test, une fois validé cliniquement, permettra aux parents et aux professionnels de la santé de savoir plus rapidement et plus précisément si un nouveau-né est atteint de la maladie de Pompe», explique le Dr Tortorelli. « Le traitement peut être commencé tout de suite, offrant une meilleure qualité de vie à ces patients. »

Des études de validation supplémentaires sont nécessaires et en cours. S’il est confirmé, le test biochimique de deuxième niveau différera de ceux précédemment développés en raison de la possibilité de devenir «intégré», où il serait effectué dans chaque échantillon et deviendrait une partie du dépistage primaire du nouveau-né (c.-à-d. ).

«Notre objectif est de développer un test qui fournira des résultats précis et urgents», explique le Dr Tortorelli. « Nous voulons éviter l’anxiété et les coûts associés aux résultats faussement positifs, qui peuvent être source de détresse pour les parents, et finalement ne pas affecter les patients. »

Raconter une histoire plus grande

L’étude est en fait le premier d’une paire de documents qui ont été soumis ensemble pour raconter une histoire plus grande. Le deuxième article, «Precision Newborn Screening for Lysosomal Disorders», est également apparu en tant que publication en ligne avancée dans Genetics in Medicine une semaine plus tard, le 9 novembre, et résume les performances des tests de dépistage néonatal envoyés à la Mayo Clinic. Santé. Cette étude a conclu que les outils d’interprétation post-analytiques CLIR peuvent réduire considérablement les résultats faussement positifs, avec des preuves préliminaires d’un plus grand risque d’événements faussement négatifs, encore à vérifier par une surveillance à long terme.

Créer des opportunités

Cette découverte apporte la confiance à la possibilité de découvrir également plus de marqueurs biochimiques «au clair de lune» (un phénomène par lequel une enzyme peut effectuer plus d’une fonction) pour d’autres conditions. Comme le montre cette recherche, le logiciel CLIR de Mayo ouvre la porte à la possibilité de cribler rapidement tout le spectre des ratios calculés pour tous les types de marqueurs.

Lire l’article de l’équipe, « Moonlighting Newborn Screening Markers: La découverte fortuite d’un test de deuxième niveau pour la maladie de Pompe, » pour plus de détails sur la recherche.

D’autres auteurs sur l’équipe de recherche – tous de la Mayo Clinic, sauf indication contraire: Jason Eckerman

Joseph J. Orsini, Ph.D., École des sciences de laboratoire du Centre Wadsworth, Département de la santé de l’État de New York

Colleen F. Stevens, Ph.D., École des sciences de laboratoire du Centre Wadsworth, Département de la santé de l’État de New York

Jeremy D. Hart, M.D., Université du Kentucky

Patricia L. Hall, Ph.D., Université Emory

John J. Alexander, Ph.D., Université Emory

Dimitar Gavrilov, M.D., Ph.D.

Devin Oglesbee, Ph.D.

Kimiyo Raymond, M.D.

Dietrich Matern, M.D., Ph.D.

Piero Rinaldo, M.D., Ph.D.