Déterminants de l’achèvement du traitement du virus de l’hépatite C et de son efficacité chez les utilisateurs de drogues évalués par méta-analyse

Les toxicomanes infectés par le VHC ont été largement exclus des soins du VHC Nous avons effectué une revue systématique et une méta-analyse de la littérature sur l’achèvement du traitement et les taux de réponse virologique soutenue dans les UD. Nous avons évalué les effets des différentes approches et services de traitement. Méthodes Les études d’au moins des UD traitées par interféron pégylé / ribavirine ayant rapporté une RVS ont été analysées. L’hétérogénéité a été évaluée par test de Cochran et méta-régression étudiée, et les taux groupés ont été estimés effets aléatoiresRésultats Trente-six Le taux d’achèvement du traitement chez les UD était de%% intervalle de confiance [IC],% -% Parmi les études qui incluaient des patients traités et non traités pendant le traitement du VHC, plus la proportion de patients traités Taux d’achèvement du traitement du VHC P & lt; Après ajustement pour la co-infection VIH / VHC du virus de l’immunodéficience humaine, le sexe et le traitement de la toxicomanie, les services de soutien pendant la thérapie antivirale ont augmenté l’achèvement du traitement P & lt; Le taux de RVS groupé était de%% IC,% -% Génotype / P = et la proportion d’UD co-infectées par le VIH P = influence le taux de RVS Après ajustement pour la co-infection VHC / VIH / VHC, le taux de RVS était positivement corrélé d’une équipe multidisciplinaire P & lt; Conclusion Le traitement de l’accoutumance pendant le traitement contre le VHC sera probablement important pour les UD infectées par le VHC traitées par des schémas thérapeutiques plus complexes, notamment: antiviraux à action directe

Un million de personnes dans le monde et un million de personnes aux États-Unis sont infectés par le virus de l’hépatite C, avec l’utilisation de drogues injectables comme principale voie de transmission Cinquante pour cent à les personnes exposées au VHC développeront une infection chronique pouvant ultimement entraîner une fibrose hépatique, un carcinome hépatocellulaire et une cirrhose Jusqu’à tout récemment, l’interféron pégylé / ribavirine PEG-IFN / RBV était le traitement standard de tous les génotypes de l’hépatite C, entraînant l’éradication virale L’approbation récente du bocéprévir et du télaprévir pour les patients infectés par le génotype du VHC a simultanément augmenté l’efficacité du traitement et sa complexité, nécessitant une adhésion rigoureuse à l’administration des médicaments pour atténuer le développement de variants résistants. la majorité des infections à VHC prévalentes et incidentes surviennent chez les toxicomanes. Malheureusement, le VHC Le taux d’utilisation du traitement reste faible parmi les UD. Moins d’un tiers des patients référés aux cliniques spécialisées apparaissent pour évaluation et <% des patients évalués commencent un traitement antiviral Les UD citent souvent l'inconfort rencontré dans les établissements médicaux conventionnels comme principal obstacle limitant la poursuite. Par conséquent, l'efficacité thérapeutique du VHC dans les UD est un problème d'accès au traitement, d'acceptation et d'observance plutôt que d'efficacité La compréhension des facteurs influençant l'adhérence des UD au PEG-IFN / RBV est pertinente pour un traitement plus complexe. Bien que de nombreux facteurs influençant le résultat du traitement ne soient pas modifiables, des approches de traitement adaptées aux UD pourraient être poursuivies. Pour déterminer l'influence des services de soutien sur l'achèvement du traitement du VHC et le succès thérapeutique, nous avons effectué une méta-analyse de ces traitements. études sur les UD traitées au PEG-IFN / RBV Parce que la plupart de ces études ont des tailles d'échantillons relativement petites , leur agrégation par méta-analyse augmente le pouvoir statistique et facilite la génération de conclusions fondées sur des preuves

Méthodes

Méthodologie de recherche

Nous avons cherché plusieurs ressources électroniques, y compris PubMed, ClinicalTrialsgov, EMBASE pour les études de traitement du VHC dans les UD en utilisant des combinaisons de mots clés pertinents virus de l’hépatite C, utilisateurs de drogues, utilisation de substances, réponse virologique soutenue, interféron pégylé, ribavirine. Articles récupérés La dernière recherche a été effectuée en septembre, ce qui a permis de sélectionner des études pour une éligibilité. Les critères d’inclusion pour les études étaient une population d’au moins une UD traitée avec PEG-IFN / RBV et un résultat thérapeutique déclaré. Les IU ont été définies comme les personnes qui ont déclaré avoir été exposées à des drogues illicites, y compris l’injection et la noninjection. L’exposition illicite aux drogues était définie comme l’utilisation non médicale de drogues interdite par le droit international. pour l’étude serbe inclus parce que d’un locuteur natif serbe dans notre équipe Les articles qui ne répondaient pas aux critères d’inclusion ont été exclus. Trente-quatre publications ont été publiées – comprenant un total de patients. Tableau Comme les publications contenaient des armes indépendantes, elles ont été considérées séparément; ainsi, un total d’études ont été évaluées

rétrospective rétrospective Nov Aug Gazdik, Slovaquie Observational Prospective Jan Juillet Ebner, Autriche Randomized control Prospective Août Fév Waizmann, Allemagne Rétrospective Observatoire Sept Mai Belfiori, Italie Observational Prospective Sept Dec Guadagnino, Italie Observational Prospective Dec Nov Bonkovsky, b, c US Contrôle randomisé Prospective Bonkovsky, b, c US Contrôle aléatoire Prospective Schaefer, Allemagne Cas témoin Prospective Jan Jan Litwin, Rétrospective observationnelle américaine Jan Dec Mauss, b Allemagne Essai de contrôle parallèle non randomisé Perspective Harris, Rétrospective de l’observation américaine Juillet Juillet Grebely, Rétrospective de l’observation au Canada Mars Mars Krook, Norvège Essai de contrôle non-randomisé prospectif Jan Jan Bruggmann, Suisse Observatoire Rétrospective Sept Mai Dimitroulopoulos, Grèce Rétrospective Observatoire Nov Jan Fried, Suisse Observatoire Prospective Mars Juin Hallinan, Australie Observational Prospective Décembre Nov Jack, Royaume-Uni Observational Prospective Feb Jan Jeffrey, Australie Observational Prospective Oct March Schulte , Allemagne Observational Prospective Sept Déc Papadopoulos, Grèce Observatoire Prospective Jan Jan Melin, France Observatoire Prospective Nov Jan John-Baptiste, Canada Rétrospective Observatoire Nov Jan Sasadeusz, Australie Observational Prospective Feb Jan Taylor, b États-Unis Observatoire Prospective Jovanović, Serbie Rétrospective d’observation Jan Jan Wilkinson, Royaume-Uni Observational Prospective Mars Mars Manolakopoulos, Grèce Observ Rétrospective internationale Jan Dec Lindenburg, Pays-Bas Observational Perspective Jan Juillet Tait, Écosse Royaume-Uni Observational Retrospective Jan Jan Mauss, Allemagne Observatory Rétrospective Jan Dec Martinez, États-Unis Observational Retrospective Juillet Juin Curcio, c Italie Contrôle assorti Prospective Jan Jan Curcio, c Italie Contrôle assorti Prospective Jan Jan StudyID Premier Auteur, Année de publication Lieu Type d’étude Type d’inscriptionEnregistrementDate initialeEnd Date Non Grebely, Canada Observational Prospective Jan Juillet Alvarez-Uria, Royaume-Uni Observatory Retrospective Nov Aug Gazdik, Slovaquie Observational Prospective Jan Juillet Ebner, Autriche Randomized control Prospective Août Fév Waizmann, Allemagne Rétrospective d’observation Sept Mai Belfiori, Italie Observational Prospect Septembre Sept Guadagnino, Italie Observational Prospective Nov Nov Bonkovsky, b, c US Contrôle randomisé Prospectif Bonkovsky, b, c US Contrôle aléatoire Prospective Schaefer, Allemagne Contrôle des cas Prospective Jan Jan Litwin, US Observations Rétrospective Jan Dec Mauss, b Allemagne Essai de contrôle non randomisé prospectif Harris, Rétrospective observationnelle américaine Juillet Juillet Grebely, Canada Observatory Rétrospective Mars Mars Krook, Norvège Essai de contrôle non-randomisé prospectif Jan Jan Bruggmann, Suisse Observational Retrospective Sept May Dimitroulopoulos, Grèce Rétrospective d’observation Nov Jan Fried, Suisse Observational Prospective Mars Juin Hallinan, Australie Observational Prospective Dec Nov Jack, UK Observational Prospective Feb Jan Jeffrey, Australie Observational Prospective Oct Mars Schulte, Allemagne Observatoire Prospective Sept Dec Papadopoulos, Grèce Prospective Observatoire Jan Jan Melin, France Prospective Observatoire Nov Jan John-Baptiste, Canada Rétrospective Observatoire Nov Jan Sasadeusz, Australie Observational Perspectives Feb Jan Taylor, b États-Unis Observational Prospective Jovanović, Serbie Rétrospective d’observation Jan Jan Wilkinson, Royaume-Uni Observational Prospective Mars Mars Manolakopoulos, Grèce Rétrospective d’observation Jan Dec Lindenburg, Pays-Bas Observational Prospective Jan July Tait, Ecosse Royaume-Uni Rétrospective d’observation Jan Jan Mauss, Allemagne Rétrospective d’observation Jan Dec Martinez, USA Retrospe d’observation ctive Juillet Juin Curcio, c Italie Contrôle assorti Prospective Jan Jan Curcio, c Italie Contrôle assorti Prospective Jan Jan a Parmi les études offrant des services de soutien, échange de seringues offert, counselling pour la réduction des risques, conseil psychologique, intervention éducative, directement la thérapie observée, et la gestion de cas, tandis que certains ont offert de multiples services de soutien simultanémentb Informations sur les dates d’inscription non incluses dans manuscriptc L’étude comprend des bras indépendants, qui ont été traités comme des études séparéesView Large

Extraction de données

Nous avons recueilli des informations sur les taux d’achèvement du traitement et le succès, la conception de l’étude, les caractéristiques démographiques et hépatiques, le traitement de la toxicomanie, les services de soutien et les méthodes de traitement du VHC. les chercheurs RBD et MZ, les résultats de codage ont été comparés, et les divergences ont été résolues par une discussion entre les examinateurs

Analyses statistiques

Les unités de la méta-analyse étaient les études indépendantes Les principales variables d’intérêt étaient les taux d’achèvement du traitement et de RVS Nous avons considéré que le traitement du VHC n’était pas terminé si les patients étaient arrêtés pour une raison autre que l’absence de réponse virale qui est un retrait standard PEG-IFN / RBV Les taux de non-complication comprenaient la non-observance, la toxicomanie, la réticence du patient à terminer le traitement, la perte de suivi, la mort, les événements indésirables ou d’autres raisons. Le taux de RVS était déterminé par l’intention de traiter. Toutes les UD Nous avons utilisé comme résultats les probabilités logarithmiques pour atteindre une RVS et les taux d’achèvement du traitement transformés en double arcsine Freeman-Tukey en raison de taux égaux à l’hétérogénéité des tailles d’effet entre les études, testés par Cochran et quantifiés par Q et I statistiques proportion de la variation totale due à l’hétérogénéité entre les études Si l’hétérogénéité était présente, un modèle à effets aléatoires a été utilisé pour l’inférence et l’estimateur DerSimonian-Laird a été utilisé pour le paramètre d’hétérogénéité. Nous avons vérifié les hypothèses du modèle et étudié les valeurs aberrantes en utilisant le test de normalité de Shapiro-Wilk, ainsi que les courbes normales pondérées des éléments de Q Afin de déterminer l’influence des études individuelles, nous avons effectué des analyses influentes. De plus, la variabilité interétude due aux différentes caractéristiques et facteurs de l’étude, y compris le traitement de la toxicomanie, a été évaluée par méta-régression. Nous avons également analysé des services de soutien spécifiques conçus pour accroître l’observance du traitement, y compris l’échange de seringues, le counseling, les interventions éducatives pour le VHC, la gestion de cas, la thérapie directement observée, l’entrevue motivationnelle et groupes de soutien par les pairs Nous avons également cherché à déterminer si la participation d’une équipe multidisciplinaire définie comme un programme systématique de traitement des patients infectés par le VHC comprenant des spécialistes de plusieurs régions influait sur l’achèvement du traitement et les taux de RVS. Ces équipes comprenaient généralement différents spécialistes, dont des hépatologues, des spécialistes en toxicomanie, Nous avons étudié le potentiel de biais de publication à travers des diagrammes en entonnoir et un test de régression Egger de l’asymétrie des entonnoirs. Le niveau de signification dans tous les tests était, et toutes les analyses ont été effectuées en utilisant SAS SAS Institute, Cary, North Carolina et R http: // wwwr-projectorg /

RÉSULTATS

Caractéristiques des études

Trente-six études, dont la taille varie d’un individu à l’autre, ont été incluses. Tableau Tous les patients avaient des antécédents d’usage de drogues illicites,% / les études masculines ne décrivaient pas la distribution par sexe et l’âge médian des années d’intervalle interquartile [ IQR], – années Les définitions d’UD actives / anciennes variaient en fonction de la durée d’abstinence requise ou manquaient dans les études qui ont tenu compte de ces variables. Sur la base de ces dernières,% / des patients étaient actifs. mois d’abstinence avant le traitement du VHC, alors qu’une étude nécessitait au moins des mois, un mois et un autre une médiane de mois d’abstinence. Traitement des toxicomanies pendant le traitement contre le VHC chez% des patients / d’études. dans des études, avec des services et sans Tableau Vingt-deux études ont traité le VHC en utilisant une équipe multidisciplinaire

Taux d’achèvement du traitement dans les UD traités avec le PEG-IFN / RBV

Nous avons calculé le taux d’achèvement du traitement groupé en%% intervalle de confiance [IC],% -% d’études Figure A Nous avons identifié l’hétérogénéité des taux d’achèvement du traitement I =%, P & lt; Nous n’avons identifié aucun biais de publication P =; Figure B ni aucune étude particulière comme influent

Figure

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A, Graphique forestier montrant les taux d’achèvement du traitement et les intervalles de confiance associés pour chacune des études incluses dans la méta-analyse La colonne intitulée «Tx compl» fait référence au nombre de patients ayant terminé le traitement, et la colonne «% compl» à le pourcentage de patients dans chaque étude qui ont terminé le traitement achèvement du traitement variait entre% et% Dans les études, tous les patients ont terminé le traitement, y compris les études qui ont rapporté des taux de réponse virologique extrêmement élevés [-,,] et qui ont des échantillons de petite taille Tracé en entonnoir évaluant le biais de publication pour les études rapportant les taux d’achèvement du traitement de l’infection par le virus de l’hépatite C Les taux d’achèvement du traitement ont été transformés en utilisant la double transformation arc-sinus Freeman-Tukey par la formule suivante: Abréviation: IC

Figure

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A, Graphique forestier montrant les taux d’achèvement du traitement et les intervalles de confiance associés pour chacune des études incluses dans la méta-analyse La colonne intitulée «Tx compl» fait référence au nombre de patients ayant terminé le traitement, et la colonne «% compl» à le pourcentage de patients dans chaque étude qui ont terminé le traitement achèvement du traitement variait entre% et% Dans les études, tous les patients ont terminé le traitement, y compris les études qui ont rapporté des taux de réponse virologique extrêmement élevés [-,,] et qui ont des échantillons de petite taille Tracé en entonnoir évaluant le biais de publication pour les études rapportant les taux d’achèvement du traitement de l’infection par le virus de l’hépatite C Les taux d’achèvement du traitement ont été transformés en utilisant la double transformation arc-sinus Freeman-Tukey par la formule suivante: Abréviation: IC

L’influence de divers facteurs sur les taux d’achèvement du traitement, les coefficients estimés et les valeurs de P est indiquée au tableau 25. Les études portant sur l’achèvement du traitement précisaient également le nombre de patients traités pour la toxicomanie pendant le traitement du VHC. l’achèvement du traitement lorsque la proportion de patients traités pour la dépendance au VHC a augmenté P = Dans les études, tous les patients ont été traités pour dépendance, et seules les études [,,,,] le groupe témoin de ont été exclues. Dans ces études, les patients ont été traités pour le VHC, et parmi eux, le traitement de la toxicomanie a été traité. Nous avons constaté que plus la proportion de patients traités pour la dépendance au VHC était élevée, plus le taux d’achèvement du traitement était élevé. En outre, parmi ces études, seuls Manolakopoulos et al ont spécifié la proportion de patients ayant consommé des drogues illicites pendant le traitement du VHC. Treize des études spécifiant le taux d’achèvement du traitement précisaient également le nombre d’UD actives, mais cette observation n’était pas significativement associée. avec l’achèvement du traitement P = En outre, nous avons identifié une tendance à l’augmentation de l’achèvement du traitement avec l’augmentation de la thérapie de substitution de base.

Résultats du tableau de la méta-régression univariée sur les taux d’achèvement du traitement transformésa, b Variable Nombre d’études CoefficientEstimate% IC P Valuec PearsonCorrélationCoefficient HétérogénéitéParamètre Id P ValeurHétérogénéité Traitement de l’addiction pendant la thérapie VHC -, & lt; Traitement de la toxicomanie pendant le traitement du VHC dans des études avec des patients qui n’ont pas été traités pour une dépendance, & lt; * Traitement de substitution à la ligne de base -, * & lt; Utilisation de médicaments pendant le traitement du VHC -, & lt; Génotype ou – -, – * – & lt; Infection par le virus de l’immunodéficience humaine – -, – * – & lt; Homme – -, * – & lt; Afro-Américain d’après des études américaines – -, – * – Caucasiens d’après des études américaines -, Modèle d’étude randomisé ou apparié témoin vs autre – -, – & lt; Emplacement en États-Unis – -, – & lt; Age – -, – & lt; Comorbidités psychiatriques – -, – & lt; Biopsie effectuée -, & lt; Équipe multidisciplinaire impliquée -, & lt; Services de soutien offerts -, & lt; Maintien de la méthadone pendant le traitement du VHC – -, – & lt; Variable Nombre d’études CoefficientEstimation% CI P Valuec PearsonCorrélationCoefficient HétérogénéitéParamètre Id P ValeurHétérogénéité Traitement de la dépendance pendant la thérapie VHC -, & lt; Traitement de la toxicomanie pendant le traitement du VHC dans des études avec des patients qui n’ont pas été traités pour une dépendance, & lt; * Traitement de substitution à la ligne de base -, * & lt; Utilisation de médicaments pendant le traitement du VHC -, & lt; Génotype ou – -, – * – & lt; Infection par le virus de l’immunodéficience humaine – -, – * – & lt; Homme – -, * – & lt; Afro-Américain d’après des études américaines – -, – * – Caucasiens d’après des études américaines -, Modèle d’étude randomisé ou apparié témoin vs autre – -, – & lt; Emplacement en États-Unis – -, – & lt; Age – -, – & lt; Comorbidités psychiatriques – -, – & lt; Biopsie effectuée -, & lt; Équipe multidisciplinaire impliquée -, & lt; Services de soutien offerts -, & lt; Maintien de la méthadone pendant le traitement du VHC – -, – & lt; Abréviations: IC, intervalle de confiance; VHC, virus de l’hépatite C Résultats énumérés dans l’ordre présenté dans le texteb Résultats de la méta-régression univariable exprimée par, où θi est le taux d’achèvement du traitement transformé par double arc-sinus Freeman-Tukey de l’étude i, β est intercept, Les covariables sont exprimées soit en proportions de traitement de la toxicomanie au cours de la thérapie VHC, de traitement de substitution au départ, de la consommation de médicaments pendant le traitement du VHC, du génotype ou de l’activité humaine. infection par le virus de l’immunodéficience, mâle, afro-américain d’après des études américaines, comorbidités psychiatriques, biopsie pratiquée, entretien à la méthadone pendant le traitement du VHC, selon les variables catégoriques, localisation aux États-Unis, équipe multidisciplinaire impliquée, services de soutien offerts ou continue variables médiane / moyenne agec Les valeurs P significatives sont indiquées par un astérisque ajouté si l’hétérogénéité est présente. Les patients traités par ionothérapie comprenaient soit de la méthadone, soit de la buprénorphine. I =% Nous avons observé l’association opposée parmi ceux avec génotype / infection; c’est-à-dire que plus le génotype / proportion est élevé, plus le taux d’achèvement du traitement est élevé. P = Pour le génotype /, le taux d’achèvement groupé était de% IC%,% -%; I =% Pour les études de monoinfection du VHC, le taux groupé était de% IC%,% -%; I =%, alors que le taux d’études regroupant les patients co-infectés par le VHC et le VIH était de% IC,% -%; I =% En outre, plus la proportion d’UD masculines est élevée, plus le taux d’achèvement du traitement est bas. P = Parmi les études américaines avec des patients afro-américains, les taux d’achèvement du traitement étaient plus faibles. Dix-sept études comprenaient simultanément des données sur le traitement de la toxicomanie pendant la thérapie VHC, la co-infection VIH / VHC et le sexe, ainsi que la disponibilité de services de soutien. corrélation négative significative entre l’achèvement du traitement et la co-infection VIH / VHC P & lt; et sexe masculin P & lt; , ainsi qu’une corrélation positive avec la disponibilité des services de soutien P & lt; A partir de ce modèle, le paramètre d’hétérogénéité a été estimé à P =

Efficacité du traitement dans les DU

Nous avons calculé un taux de RVS de% IC%,% basé sur toutes les études. Figure A Nous avons identifié une hétérogénéité significative P & lt; et estimé I en%% CI,% -%

Figure Vue largeDownload slideA, tracé forestier montrant la réponse virologique soutenue Taux de RVS et intervalle de confiance% associé pour chacune des études incluses dans la méta-analyse La colonne intitulée «RVS pts» fait référence au nombre de patients ayant obtenu une RVS dans l’étude individuelle La RVS a été définie comme l’absence d’ARN du virus de l’hépatite C périphérique décelable après l’arrêt du traitement B, le diagramme en entonnoir évaluant le biais de publication pour le taux de réponse virologique soutenue Abréviations: IC, intervalle de confiance; SVR, réponse virologique soutenueFigure View largeTélécharger la diapositive A, Diagramme forestier montrant la réponse virologique soutenue Taux de RVS et intervalle de confiance% associé pour chacune des études incluses dans la méta-analyse La colonne «RVS pts» fait référence au nombre de patients ayant obtenu une RVS Dans l’étude individuelle, la RVS était définie par l’absence d’ARN du virus de l’hépatite C périphérique décelable après l’arrêt du traitement B, Tracé en entonnoir évaluant le biais de publication pour le taux de réponse virologique soutenue Abréviations: CI, intervalle de confiance; SVR, réponse virologique soutenueNous avons initialement détecté un biais de publication potentiel dans les taux de RVS parmi les études incluses. P = Après suppression des études périphériques [,,,], biais de publication résolu P =; Figure B, I diminué à% hétérogénéité restée significative, P & lt; et les taux de RVS regroupés sont devenus%% CI,% -% Les études périphériques avaient des taux de RVS ≥% [,,] et comprenaient des patients relativement jeunes médiane / âge moyen de, et années, respectivement Ces études ont été exclues dans toutes les analyses subséquentesDifférences dans les proportions de patients traités pour l’addiction au cours de la thérapie VHC n’explique pas l’hétérogénéité entre les taux de RVS P =; Tableau Le taux de RVS groupé chez les patients traités par addiction était% IC%,% -% homogène I =%, P = études qui ont rapporté les taux respectifs En outre, parmi les études qui incluaient des patients toxicomanes et non traités, seuls Manolakopoulos et al. a précisé la proportion de patients qui consomment des drogues illicites pendant le traitement contre le VHC% Treize des études ont précisé combien de patients étaient des consommateurs de drogue actifs, mais cette observation n’était pas associée à la RVS.

Résultats du tableau de la méta-régression univariée sur les probabilités journalières de comportement virologique soutenu, b Variable Nombre d’études CoefficientEstimation% CI P Valuec PearsonCorrélationCoefficient HétérogénéitéParamètre Id PValue Traitement de la dépendance pendant la thérapie VHC – -, – & lt; Génotype ou – -, – * – & lt; Virus de l’immunodéficience humaine – -, – * – & lt; Emplacement en États-Unis – -, – * – & lt; Services de support offerts – -, – & lt; Équipe multidisciplinaire impliquée -, & lt; Maintien de la méthadone pendant le traitement du VHC – -, Modèle d’étude randomisé ou témoin apparié vs autre – -, & lt; Âge – -, – Homme -, & lt; Caucasiens d’après des études américaines -, Afro-américains d’après des études américaines – -, – Comorbidités psychiatriques – -, – & lt; Traitement de substitution à la ligne de base – -, – & lt; Utilisation de drogues pendant le traitement du VHC -, Biopsie réalisée – -, – Variable Nombre d’études CoefficientEstimation% CI P Valuec Pearson CorrélationCoefficient Hétérogénéité Paramètre PV Valeur Traitement de l’addiction pendant la thérapie VHC – -, – & lt; Génotype ou – -, – * – & lt; Virus de l’immunodéficience humaine – -, – * – & lt; Emplacement en États-Unis – -, – * – & lt; Services de support offerts – -, – & lt; Équipe multidisciplinaire impliquée -, & lt; Maintien de la méthadone pendant le traitement du VHC – -, Modèle d’étude randomisé ou témoin apparié vs autre – -, & lt; Âge – -, – Homme -, & lt; Caucasiens d’après des études américaines -, Afro-américains d’après des études américaines – -, – Comorbidités psychiatriques – -, – & lt; Traitement de substitution à la ligne de base – -, – & lt; Utilisation de médicaments pendant le traitement du VHC -, Biopsie effectuée – -, – Abréviations: IC, intervalle de confiance; VHC, virus de l’hépatite C Résultats énumérés dans l’ordre du texteb Résultats de la méta-régression univariable exprimée par, où θi est la probabilité logarithmique d’obtenir une réponse virologique soutenue de l’étude i, β est une interception, bi est un effet aléatoire Les covariables sont exprimées soit en tant que proportions de traitement de la toxicomanie pendant le traitement du VHC, de traitement de substitution au départ, de consommation de médicaments pendant le traitement du VHC, de génotype ou d’immunodéficience humaine. infection virale, homme, afro-américain d’après des études américaines, comorbidités psychiatriques, biopsie pratiquée, entretien à la méthadone pendant le traitement du VHC, selon des variables catégoriques, localisation aux États-Unis, équipe multidisciplinaire impliquée, services de soutien offerts ou variables continues médiane / moyenne agec Les valeurs P significatives sont indiquées par un astérisque ajouté si l’hétérogénéité est présente. La proportion médiane de patients infectés par le génotype du VHC était de% IQR,% -%, ce qui affectait significativement le taux de RVP. P = De plus, lorsque les effets des proportions de génotypes et de patients étaient évalués séparément, le Le taux de RVS était négativement corrélé avec la proportion de patients génotypiques P =, mais pas significativement corrélée avec les patients génotypiques. P = De même, des proportions plus élevées de patients infectés par le VIH étaient associées à des taux de RVS inférieurs. % CI,% -% d’études homogènes I =%, P = Pour le génotype VHC /, le taux de RVS était%% CI,% -% d’études hétérogènes I =%, P = Parmi homogène I =%, P = études avec Patients co-infectés par le VIH, le taux de RVS était de% IC%,% -% Parmi les études homogènes I =%, P = sans patients co-infectés par le VIH, le taux de RVS était%% IC,% -% Ni le niveau médian d’ARN du VHC disponible dans les études ni la proporti sur des patients atteints de fibrose avancée stade de Scheuer ≥; des études, étaient significativement associés à la RVS De plus, comparativement au taux de RVS obtenu dans d’autres pays, un taux de RVS significativement plus bas de% IC%,% -%, P = a été obtenu parmi les études homogènes I =%, P = Les États-Unis Figure Le taux inférieur de RVS peut résulter de l’inclusion significativement plus de sujets infectés par le génotype / VHC dans les études américaines. P = Aucune des autres variables évaluées n’était significativement associée à l’efficacité du traitement.

Figure Vue largeDownload slideBox plot illustrant la réponse virologique soutenue Taux de RVS par pays d’origine et inclut toutes les études analysées dans le cadre d’une méta-analyse ainsi que les valeurs aberrantes de la Slovaquie, de l’Allemagne, de la Norvège et de la Serbie Les chiffres entre parenthèses sont le nombre d’études Le taux de RVS rapporté dans les études américaines est significativement plus bas que dans les autres pays. P = La boîte s’étend du th au percentile La ligne au milieu de la boîte est la médiane et les lignes qui s’étendent de chaque extrémité de la boîte indiquent Abréviation: SVR, réponse virologique soutenueFigure View largeDownload Diapositive illustrant la réponse virologique soutenue Taux de RVS par pays d’origine et inclut toutes les études analysées dans le cadre de la méta-analyse. ainsi que les valeurs aberrantes de la Slovaquie, de l’Allemagne, de la Norvège et de la Serbie. Les chiffres entre parenthèses correspondent au nombre d’études effectuées dans chaque localité. Le taux de RVS rapporté dans les études américaines est significativement inférieur à celui des autres pays. P = La boîte s’étend du th e au percentile La ligne au milieu de la boîte est la médiane et les lignes qui s’étendent de chaque extrémité de la boîte indiquent l’étendue des données au-delà de la e et centiles e, et les valeurs aberrantes, le cas échéant Abréviation: SVR, outre virologique responseIn soutenue, nous avons étudié l’hétérogénéité entre les taux de RVS par méta-régression multivariée Dix-neuf études incluses simultanément des données sur la proportion de génotype VHC / patients , Infection par le VIH et traitement du VHC par une équipe multidisciplinaire Sur la base de cette analyse, nous avons trouvé une corrélation négative significative entre SVR et génotype / P = et une corrélation positive avec la participation d’une équipe multidisciplinaire P & lt; Nous avons également trouvé une corrélation négative non significative avec le VIH / VHC coinfection P = et un paramètre d’hétérogénéité estimé que P = Enfin, nous avons cherché à déterminer si le traitement de la dépendance affecte la réponse précoce virologique taux de RVP RVP a été définie comme l’ARN du VHC indétectable ou un journal diminution de l’ARN du VHC par semaine Les taux d’EVR ont été rapportés dans les études Figure, qui étaient hétérogènes I =%, P & lt; Le taux EVR groupé dans toutes les études était de%% IC,% -% Sept de ces études ont rapporté que tous leurs patients avaient été traités pour une dépendance pendant l’étude du VHC, ce qui n’a pas permis d’évaluer l’effet du traitement de la dépendance. sur EVR Plus la proportion de génotype / patients est élevée, plus le taux EVR P & lt;

Figure Vue grandDownload slidePorest montrant le taux de réponse virologique précoce et le% de confiance associé pour chacune des études incluses spécifiant le taux EVR EVR a été défini comme un taux indétectable d’ARN du VHC du virus de l’hépatite C ou une baisse logarithmique de l’ARN du VHC par semaine. pts « fait référence au nombre de patients ayant obtenu un EVR dans l’étude individuelle. Abréviations: IC, intervalle de confiance; EVR, réponse virologique précoceFigure Vue largeDownload slidePorest montrant le taux de réponse virologique précoce et le pourcentage de confiance associé pour chacune des études incluses spécifiant le taux EVR EVR a été défini comme un ARN du VHC du virus de l’hépatite C indétectable ou une diminution du log du VHC par semaine La colonne intitulée «EVR pts» fait référence au nombre de patients ayant obtenu une EVR dans l’étude individuelle. Abréviations: IC, intervalle de confiance; EVR, réponse virologique précoce

DISCUSSION

Malgré la forte prévalence du VHC et les infections incidentes, les UD peuvent avoir de la difficulté à suivre le régime thérapeutique du VHC. Comprendre si divers services de soutien au VHC peuvent aider les UD à compléter le traitement du VHC et améliorer les résultats du traitement. observé que les UD traitées par addiction présentaient des taux d’achèvement de PEG-IFN / RBV plus élevés que les UD non traitées. En outre, nous avons observé des taux inférieurs d’achèvement du traitement parmi les UD infectées par le génotype / ainsi que parmi les individus infectés par le VIH. Après avoir ajusté la co-infection VIH / VHC, le sexe et le traitement de la toxicomanie pendant le traitement du VHC, nous avons observé que la disponibilité des services de soutien pendant le traitement du VHC augmentait significativement les taux d’achèvement du traitement chez les UD. de% parmi toutes les UD traitées au PEG-IFN / RBV et de% chez celles traitées pour la dépendance pendant le traitement du VHC Après ajustement pour le génotype du VHC et la co-infection VIH / VHC, nous avons observé que la participation de l’équipe multidisciplinaire entraînait des taux de RVS plus élevés chez les UD. On a estimé que le pourcentage de toutes les UD était de% d’études, ce qui est comparable au% -% de patients qui ont interrompu le traitement par PEG-IFN / RBV dans les essais d’homologation En outre, l’infection par le VIH peut affecter l’achèvement du PEG-IFN / RBV en ajoutant à la complexité du traitement. Nous avons observé une tendance entre l’achèvement du traitement et la proportion d’UD masculines: plus la proportion de mâles, plus le traitement a été achevé Nous avons déjà signalé que les UD masculines étaient plus susceptibles de poursuivre l’évaluation du VHC après au moins des années de traitement de substitution Celles-ci, combinées avec De plus, les variations régionales des caractéristiques de la maladie à VHC peuvent influencer la conception et l’exécution de l’intervention. Par exemple, des études américaines ont montré qu’une prévalence accrue de l’infection par le génotype pouvait potentiellement augmenter. La morbidité due au VHC continue d’augmenter Le nombre de personnes atteintes de cirrhose aux États-Unis devrait atteindre un million et le nombre de décès attribuables au VHC devrait augmenter Nous avons récemment rapporté que% n = des patients maintenus sous méthadone présentaient au moins une fibrose hépatique modérée Scheuer stade ≥ Bien que nous ayons démontré l’importance du traitement de la dépendance pendant le traitement du VHC et la disponibilité des services de soutien en général, incapable de démontrer l’efficacité de toute intervention spécifique Études incluses dans notre méta-anal Ces études ont été largement conçues comme des études d’efficacité, qui variaient grandement dans la description des services offerts et des comparaisons croisées compliquées. De plus, ces études ont pu exclure des patients non soumis à un traitement de dépendance ou des DU actuelles. Cependant, les patients non traités pour la dépendance au traitement du VHC étaient principalement des anciens toxicomanes. Bien que le biais de publication n’ait pas été un facteur dans le taux d’achèvement du traitement, il a été détecté dans le traitement de l’addiction. évaluation de la RVS probablement due à peu d’études avec de grands échantillons, études avec des taux élevés de RVS & gt;%, et aucune étude avec des taux de RVS dans l’intervalle de% -% L’élimination des études aberrantes a atténué le biais de publication. associée à des taux plus élevés d’achèvement du traitement du VHC, notre étude était probablement insuffisante pour démontrer que En conclusion, des données publiées suggèrent que les taux globaux pour l’achèvement du traitement et la RVS pour le PEG-IFN / RBV sont insuffisants pour le traitement médicamenteux et le petit nombre d’Afro-Américains dans ces études. Sur la base de nos résultats, nous recommandons que les UD traitées pour la dépendance soient considérées pour le traitement du VHC dans les mêmes circonstances que les non-UD.

Remarques

Remerciements Nous reconnaissons l’aide de Ray Peterson et Julio Quintero pour des discussions utiles Soutien financier Ce travail a été soutenu comme un projet initié par un chercheur par Merck, Inc, et par le National Institutes of Health DA à DCD Les auteurs ont écrit le protocole, mené l’étude, a effectué l’analyse statistique et écrit le manuscrit Bien que Merck ait examiné le manuscrit final avant de le soumettre, les auteurs assument l’entière responsabilité des données et des conclusions rapportées. Les conflits d’intérêts potentiels RBD, MZ, DCD et HH ont reçu un soutien de Merck pour la conduite. Au cours de cette étude, AHT a été consultant / conseiller pour Merck, Genentech, Vertex, Boerhinger-Ingelheim, Pfizer et Bayer / Onyx; a reçu le soutien de Merck, Genentech, Vertex, Boehringer-Ingelheim, Gilead, Tibotec, Abbott et BMS; et est un membre des bureaux des conférenciers pour Vertex et Genentech IMJ a reçu le soutien de subvention / recherche de Schering / Merck, Tibotec / Janssen, Roche / Genentech, Pharmasset, Achillion, Anadys, Boehringer Ingelheim, Novartis, Gilead, Vertex, GlobeImmune, Pfizer, Bristol-Myers Squibb et Zymogenetics; a été consultant / conseiller pour Abbott, Achillion, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline, GlobeImmune, Inhibitex, Kadmon, Novartis, Pharmasset, Presidio, Roche / Genentech, Schering / Merck, Tibotec / Janssen et Vertex; et est sur les bureaux des conférenciers pour Schering / Merck, Gilead, Bristol-Myers Squibb, Roche / Genentech, et VertexTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués