Étude prospective de la rougeole chez des enfants hospitalisés infectés par le VIH et infectés par le VIH et infectés par le VIH en Zambie

La rougeole chez les personnes co-infectées par le virus de l’immunodéficience humaine Le VIH a été signalé comme inhabituel dans sa présentation et souvent mortel Pour déterminer l’effet de la co-infection VIH sur les caractéristiques cliniques et l’issue de la rougeole, une étude prospective a été menée entre janvier et Octobre à Lusaka, Zambie Un sixième des enfants hospitalisés pour une rougeole confirmée en laboratoire ont été co-infectés par le VIH Un tiers des enfants infectés par le VIH et hospitalisés pour une rougeole confirmée était & lt; Comparaison avec le pourcentage d’enfants non infectés par le VIH P = Peu de différences dans les manifestations cliniques, les complications ou la mortalité entre les enfants infectés par le VIH et les enfants non infectés par le VIH Les enfants infectés par le VIH constituent une proportion significative des enfants hospitalisés pour rougeole. les pays où la prévalence du VIH est élevée et qui sont plus susceptibles d’être plus jeunes que l’âge de la vaccination systématique contre la rougeole

La rougeole continue d’être une cause majeure de morbidité et de mortalité infantiles, notamment dans les pays d’Afrique subsaharienne . En Afrique centrale et orientale, de nombreux pays connaissent à la fois une forte prévalence de l’infection par le VIH et une forte incidence de rougeole. Le VIH a été signalé comme étant inhabituel dans sa présentation et fréquemment mortel Neuf des enfants infectés par le VIH et ayant contracté la rougeole aux États-Unis ne présentaient aucune éruption cutanée ou éruption cutanée inhabituelle et près d’un tiers sont décédés pendant la maladie aiguë. La littérature publiée sur les caractéristiques cliniques de la rougeole chez les enfants et les adultes infectés par le VIH et résidant dans les pays industrialisés consiste en grande partie en des rapports de cas et des séries de cas qui peuvent être biaisés vers des présentations sévères et atypiques. ont enquêté sur la morbidité et la mortalité par rougeole chez les enfants infectés par le VIH en Afrique subsaharienne, où les deux infections sont endémiques au Zaïre. République Démocratique du Congo, les taux de létalité parmi les enfants VIH-séropositifs et VIH-séronégatifs hospitalisés avec la rougeole étaient similaires% vs% En Zambie, le taux de létalité de la rougeole chez les enfants VIH-séropositifs âgés de – mois était significativement plus élevé % Ces études ne distinguent pas les enfants infectés par le VIH des séropositifs pour le VIH et n’évaluent pas les manifestations cliniques de la rougeole. Nous décrivons les caractéristiques cliniques et les résultats de la rougeole chez les enfants hospitalisés infectés par le VIH et séropositifs. en Zambie

Méthodes

Les enfants hospitalisés avec le diagnostic clinique de la rougeole à l’hôpital universitaire de Lusaka, en Zambie, entre janvier et octobre ont été recrutés prospectivement. L’hôpital universitaire est le plus grand hôpital public de Lusaka, et la plupart des enfants reçoivent un diagnostic de rougeole à Lusaka. Les enfants qui étaient gravement malades ou qui sont morts dans les heures suivant leur admission étaient peu susceptibles d’être inscrits. Le consentement éclairé écrit a été obtenu des parents ou des tuteurs des enfants étudiés. a été faite conformément aux normes éthiques des commissions d’examen institutionnel de l’école de santé publique de l’Université Johns Hopkins à Baltimore, au Maryland, de la London School of Hygiene and Tropical Medicine du Royaume-Uni et de l’University Teaching Hospital de Lusaka. une infirmière d’étude ou un agent clinique administré Un examen physique a permis d’enregistrer le type de rash par enfant. Les résultats cliniques ont été enregistrés de nouveau à la sortie de l’hôpital et les parents ou tuteurs ont été invités à emmener l’enfant à l’hôpital pour le suivi mensuel après la sortie. Le vaccin antirougeoleux est systématiquement administré à l’âge de plusieurs mois en Zambie, et la pratique standard consiste à administrer de la vitamine A à tous les enfants atteints de rougeoleCollecte de spécimens et dosages en laboratoire Les échantillons de sang ont été prélevés dans des tubes EDTA. transportés au laboratoire Des fractions aliquotes de sang total ont été prélevées pour la numération leucocytaire et la numération des anticorps monoclonaux pour la numération leucocytaire et les numérations leucocytaires différentielles ont été effectuées manuellement. Le plasma a été séparé et stocké en aliquots à – ° C pour la mesure ultérieure des anticorps contre la rougeole et la VIH et pour la détermination des niveaux d’ARN du VIH dans le virus plasmaMeasles i Les enfants ont été classés comme ayant une rougeole confirmée si des IgM spécifiques du virus de la rougeole ont été détectées à tout moment, soit à l’entrée de l’étude, à la sortie de l’hôpital, ou à -mois suivi L’infection par le virus de la rougeole a été exclue si l’IgM spécifique au virus de la rougeole n’a pas été détectée dans le plasma obtenu à ⩾ points temporels Les enfants chez qui la rougeole n’a été ni confirmée ni exclue ont été diagnostiqués comme antirougeoleux non confirmés par EIA Organon Teknika Les échantillons plasmatiques positifs pour l’anticorps anti-VIH par EIA ont été dosés pour l’ARN du VIH. Les taux plasmatiques d’ARN du VIH ont été quantifiés en utilisant un test de PCR transcriptase-inverse Version Amplicor HIV-Monitor; Systèmes Moléculaires de Roche Les enfants ont été classés comme étant infectés par le VIH si l’ARN du VIH était détecté dans un échantillon de plasma. Le sang entier était coloré avec des anticorps monoclonaux directement marqués contre les antigènes CD, CD et CD Après la lyse des globules rouges, cytométrie en flux Utilisation du logiciel Cell Quest Becton DickinsonLes scores Z pour la hauteur et la taille pour l’âge ont été déterminés à l’aide du logiciel Epi-Info, version Centers for Disease Control and Prevention [CDC], sur la base des courbes de référence de croissance recommandées par le L’Organisation Mondiale de la Santé et développée par le Centre National des Statistiques de Santé et le CDC « Wasting » a été définie comme un score poids / taille inférieur à la valeur normale, et le « retard de croissance » a été défini comme un score taille-âge ⩾ SD inférieur à la valeur normaleAnalyse statistique Les variables catégorielles ont été comparées par le test regr La régression logistique a été utilisée pour évaluer l’interaction et pour contrôler les facteurs de confusion potentiels Nous étions intéressés ap Nous avons donc inclus des termes d’interaction pour ces variables, bien que, pour certains des résultats, l’interaction n’était pas statistiquement significative, c’est-à-dire que P μ Les variables continues étaient comparé par le test de Kruskal-Wallis non paramétrique Aucun ajustement formel n’a été effectué pour les tests multiples Les analyses statistiques ont été effectuées avec le logiciel statistique Stata, version Stata

Résultats

État de la rougeole et de l’infection par le VIH De janvier à octobre, des enfants hospitalisés pour lesquels la rougeole a été diagnostiquée cliniquement ont été inclus, soit un pourcentage de tous les enfants hospitalisés pour une rougeole cliniquement diagnostiquée à l’hôpital universitaire. IgM spécifiques au virus de la rougeole Les enfants restants manquaient d’informations suffisantes pour confirmer ou exclure l’infection par le virus de la rougeole L’infection à VIH a été déterminée pour les enfants atteints de rougeole confirmée, dont% co-infectés par le virus de la rougeole et le VIH. le virus de la rougeole à certaines occasions; L’âge médian des enfants infectés par le VIH avec la rougeole était de plusieurs mois, comparé à des mois pour les enfants non infectés par le VIH. P = La proportion d’enfants infectés par le VIH & lt; mois d’âge était de%, comparé à% d’enfants non infectés par le VIH P =; les proportions d’enfants & lt; Les garçons étaient constitués de% d’enfants infectés par le VIH et de% d’enfants non infectés par le VIH et de rougeole P = Des informations sur le statut de vaccination antirougeoleuse étaient disponibles pour% des enfants de ⩾ mois. les antécédents de vaccination antirougeoleuse signalés ou documentés étaient plus élevés chez les enfants infectés par le VIH que chez les enfants non infectés par le VIH.

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques cliniques et démographiques et les antécédents cliniques avant l’hospitalisation des enfants dans l’étude prospective de la rougeole en ZambieTable View largeTélécharger les caractéristiques cliniques et démographiques et les antécédents cliniques avant l’hospitalisation des enfants dans l’étude prospective de la rougeole en Zambie. la médiane de la maladie était un peu plus longue, des jours avant l’hospitalisation que la médiane des enfants non infectés par le VIH, jours; P = Aucune différence significative n’a été observée dans les proportions d’enfants infectés par le VIH et non infectés par le VIH qui avaient été traités avant l’hospitalisation avec des antibiotiques% et%, respectivement; P = ou vitamine A% et%, respectivement; P = La présence d’au moins un autre cas concomitant de rougeole dans le ménage du patient a été rapportée plus fréquemment parmi les ménages d’enfants non infectés par le VIH que parmi ceux des enfants infectés par le VIH%; P = Signes et symptômes rapportés de la rougeole ne différaient pas en fréquence entre les enfants infectés par le VIH et non infectés par le VIH au moment de l’hospitalisation Cependant, moins d’enfants infectés par le VIH avaient des antécédents de conjonctivite P = ou diarrhée P =, bien que ces symptômes ont été signalés chez la majorité des enfants infectés par le VIH Histoire de la conjonctivite OU; % IC, – et diarrhée OU, % IC, – est resté inversement corrélé à l’infection par le VIH après ajustement pour l’âge, le sexe et le statut vaccinal antirougeoleux. A l’examen physique, la conjonctivite a été observée à l’entrée dans une proportion égale d’enfants infectés par le VIH et non infectés par le VIH.

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques cliniques, les complications et les résultats de la rougeole pendant l’hospitalisation chez les enfants dans une étude prospective de la rougeole en ZambieTable View largeTélécharger les caractéristiques cliniques, les complications et les résultats de la rougeole pendant l’hospitalisation chez les enfants dans une étude prospective de la rougeole en ZambieStunting Près de la moitié de tous les enfants%, mais un retard de croissance a été noté chez une plus grande proportion d’enfants infectés par le VIH que chez les enfants non infectés par le VIH% vs%, P = dépérissement observé chez% des enfants infectés par le VIH enfants non infectés P = Les signes et symptômes de la rougeole ne différaient pas significativement entre les enfants chez lesquels un retard de croissance ou un retard de croissance était noté et les enfants sans ces conditions, sauf que les enfants présentant un retard de croissance étaient plus susceptibles d’avoir une éruption desquamante que morbilliforme. = Les complications de la rougeole chez les enfants infectés par le virus de la rougeole étaient significativement plus susceptibles Ces résultats ont peu changé après ajustement en fonction de l’âge, du sexe et du statut vaccinal contre la rougeole, et il n’y avait pas d’interaction significative entre l’infection par le VIH et le sexe pour ces enfants. Les enfants non vaccinés contre la rougeole étaient plus susceptibles d’avoir le muguet, la diarrhée et / ou la pneumonie au cours de la rougeole aiguë que les enfants vaccinés, même après l’âge, le sexe et le statut VIH. pour le muguet, chez les garçons; pour la diarrhée, chez les filles; et pour la pneumonie, chez les patients des deux sexes

Tableau Vue largeTéléchargerFacteurs influant sur les complications et l’issue de la rougeole chez les enfants hospitalisés atteints de rougeole confirmée en ZambieTable AgrandirDisque de téléchargementFacteurs affectant les complications et les issues de la rougeole chez les enfants hospitalisés atteints de rougeole confirmée en ZambieLa durée d’hospitalisation était plus longue pour les enfants infectés par le VIH médiane, jours ; intervalle interquartile [IQR], – jours que pour les enfants non infectés par le VIH médiane, jours; IQR, – jours; P =, et la différence est restée significative après ajustement sur l’âge, le sexe et le statut de vaccination antirougeoleuse P & lt; ; données non tabulées Il y a eu des décès pendant l’hospitalisation chez les enfants de l’étude qui avaient une rougeole confirmée et un statut VIH connu, ce qui correspond à un taux de létalité de tous les enfants hospitalisés pour une rougeole cliniquement diagnostiquée. la période d’étude, indépendamment du fait qu’ils étaient inscrits à l’étude, était% 5 enfants VIH infectés% et les enfants non infectés par le VIH% morts P = tableau Dans un modèle de régression logistique qui comprenait des termes d’interaction pour le sexe et l’infection statut de vaccination du sexe et de la rougeole P =, l’OR pour la mort chez les enfants infectés par le VIH comparé à la mort chez les enfants non infectés par le VIH était pour les filles et les garçons, mais aucun de ces OR n’était significativement différent du les filles que pour les garçons; la plus grande partie de la différence était due aux décès d’enfants non vaccinés, quel que soit leur statut d’infection au VIH. Le risque de décès n’était pas plus élevé pour les enfants dans les ménages avec ⩾ des données concomitantes sur la rougeole non représentées. , dont% étaient infectés par le VIH, sont retournés pour un suivi quelques jours après le début de l’éruption. Des proportions similaires d’enfants infectés par le VIH et non infectés par le VIH sont retournés pour un suivi de% et%, respectivement; P = Le nombre médian de jours entre le début de l’éruption et le suivi était légèrement plus élevé chez les enfants infectés par le VIH que chez les enfants non infectés par le VIH et les jours, respectivement; P = Les antécédents de signes et de symptômes de maladie intercurrente rapportés ne différaient pas entre les groupes d’enfants, sauf que les enfants infectés par le VIH étaient plus susceptibles d’avoir des antécédents de toux après la sortie de l’hôpital% vs%; P = et recevoir le diagnostic de pneumonie lors de la visite de suivi% vs%; P = La proportion de ménages déclarant des cas de rougeole incidents depuis la sortie de l’enfant à l’hôpital n’a pas différé entre les enfants infectés par le VIH et les enfants non infectés par le VIH avec la rougeole% vs%; P = résultats de laboratoire Les numérations et les pourcentages de lymphocytes T CD ont été déterminés lors de l’enrôlement chez les enfants infectés par le VIH et non infectés par le VIH. Comme prévu, le pourcentage médian de lymphocytes T CD était plus faible chez les enfants infectés par le VIH. les enfants infectés avaient un pourcentage de lymphocytes T CD de <%> Les pourcentages de lymphocytes T CD pour les enfants infectés par le VIH avec la rougeole confirmée qui sont morts étaient% et%; le pourcentage médian de lymphocytes T CD pour les enfants non infectés par le VIH et ayant contracté la rougeole était de%,% -%

Tableau View largeTélécharger slideCD Nombre de lymphocytes T et pourcentages chez les enfants infectés par le VIH et non infectés par le VIH avec la rougeole en ZambieTable View largeTélécharger slideCD Nombre et pourcentages de lymphocytes T chez les enfants infectés par le VIH et non infectés par le VIH avec la rougeole en ZambiePlusieurs différences entre VIH et VIH Chez les enfants ayant des pourcentages de lymphocytes T CD inférieurs à>%, les enfants infectés par le VIH étaient moins susceptibles d’avoir des antécédents d’yeux rouges ou de diarrhée ou d’avoir une conjonctivite à la suite d’une infection physique. examen Presque tous les décès sont survenus chez des enfants ayant des pourcentages de lymphocytes T CD de <%

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques cliniques, les complications et les résultats de la rougeole, stratifiés par pourcentage de lymphocytes T CD et statut d’infection par le VIH, pour une cohorte d’enfants en ZambieTable View largeTélécharger les caractéristiques cliniques, les complications et les résultats de la rougeole stratifiés par pourcentage de lymphocytes T CD et Statut d’infection par le VIH, pour une cohorte d’enfants en ZambieAnalyse de tous les enfants hospitalisés avec une rougeole cliniquement diagnostiquée Une proportion plus élevée d’enfants infectés par le VIH que d’enfants non infectés par le VIH avait une rougeole non confirmée% vs%; P = Dans l’ensemble,% des enfants inscrits à l’étude sont décédés, dont le VIH était infecté Lorsque tous les enfants atteints de rougeole cliniquement diagnostiquée étaient inclus dans le tableau d’analyse, les enfants infectés par le VIH présentaient un taux de létalité supérieur à celui des enfants non infectés. %; P = Les enfants infectés par le VIH avec une infection non confirmée par le virus de la rougeole qui sont décédés avaient des taux indétectables d’anticorps IgM contre le virus de la rougeole dans le seul échantillon disponible pour les tests, qui a été obtenu quelques jours après le début de l’éruption. Le nombre de cas de rougeole non confirmée décédée était non infecté par le VIH. Ces enfants présentaient également des taux indétectables d’anticorps IgM dirigés contre le virus de la rougeole en un seul échantillon. Les différences entre les enfants infectés par le VIH et les enfants non infectés par le VIH en ce qui concerne les manifestations cliniques et les complications de la rougeole n’ont pas beaucoup changé après l’inclusion de tous les enfants atteints de rougeole cliniquement diagnostiquée, sauf en ce qui concerne le nombre de lymphocytes. résultats « mort » tables et

Discussion

Selon les estimations, le taux de prévalence du VIH chez les femmes enceintes et un taux de transmission materno-infantile de%, une prévalence maximale de% serait prévisible, même si la mortalité infantile différentielle est ignorée, et cette forte proportion suggère que les enfants sont plus susceptibles que les enfants non infectés d’attraper la rougeole sévère et / ou d’avoir besoin d’être hospitalisés pour la rougeole. Un tiers des enfants infectés par le VIH et hospitalisés pour la rougeole étaient & lt; l’âge auquel le vaccin antirougeoleux est systématiquement administré en Zambie, comparé au pourcentage d’enfants non infectés par le VIH Cette constatation concorde avec l’observation selon laquelle le transfert placentaire d’anticorps maternels peut être plus faible pour les femmes infectées par le VIH et les enfants nés du VIH Les femmes infectées peuvent être plus à risque de contracter la rougeole avant l’âge de plusieurs mois L’Organisation mondiale de la Santé recommande que les enfants infectés par le VIH reçoivent des doses du vaccin antirougeoleux à l’âge de Nos connaissances ont été appliquées dans tous les pays. Les enfants infectés par le VIH ont des taux élevés d’échecs primaire et secondaire de la vaccination antirougeoleuse Une plus grande proportion d’enfants infectés par le VIH ont déjà été vaccinés contre la rougeole. manque d’informations sur les taux de couverture vaccinale en fonction du statut VIH dans la population générale qui est nécessaire pour estimer l’efficacité des ccine ; cependant, nous ne prévoyons pas un taux plus élevé de couverture vaccinale chez les enfants infectés par le VIH que chez les enfants non infectés par le VIH dans la population générale, et nos résultats suggèrent donc un taux accru d’échec du vaccin chez les enfants infectés par le VIH. la durée d’hospitalisation était plus longue pour les enfants infectés par le VIH que pour les enfants non infectés par le VIH, ce qui suggère que la maladie est généralement plus sévère dans le premier groupe, bien que des complications spécifiques comme la diarrhée et la pneumonie Cependant, notre cohorte comprenait des enfants avec des signes qui ont conduit à un diagnostic clinique de rougeole, ce qui explique probablement notre incapacité à trouver des différences majeures dans les signes cliniques et les symptômes entre les enfants infectés par le VIH et ceux non infectés par le VIH. en particulier l’éruption morbilliforme, sont des manifestations de la réponse immunitaire cellulaire de l’hôte à la rougeole virus , et les personnes atteintes d’une immunité cellulaire affaiblie peuvent ne pas présenter les signes cliniques caractéristiques de la rougeole [, -] Les enfants infectés par le VIH ayant contracté la rougeole dans notre étude présentaient apparemment des niveaux d’immunité cellulaire suffisants pour manifester une éruption morbilliforme. et les enfants non infectés par le VIH ont été stratifiés selon qu’ils présentaient un pourcentage de lymphocytes T CD inférieur à%, plusieurs différences devenant apparentes ou plus marquées. Ces résultats suggèrent que les caractéristiques cliniques de la rougeole sont altérées en présence d’une suppression plus sévère de l’immunité cellulaire. Le taux de létalité inférieur chez les enfants de l’étude, comparé à tous les enfants admis en raison de la rougeole cliniquement diagnostiquée, suggère que la cohorte de l’étude était moins susceptible d’accueillir des enfants gravement malades et des enfants hospitalisés. était biaisé envers les enfants atteints d’une maladie moins grave Malgré le petit nombre de décès, le f les décès chez les enfants infectés par le VIH et les décès chez les enfants non infectés par le VIH étaient similaires à ceux de la précédente étude menée dans le même hôpital , ce qui suggère que les biais d’inscription réduisent la sévérité apparente de la rougeole chez les enfants infectés par le VIH. Les enfants infectés par le VIH sont morts avec une maladie semblable à la rougeole mais avaient des taux indétectables d’anticorps IgM contre le virus de la rougeole dans un seul échantillon de plasma obtenu à l’entrée chez les enfants. les enfants peuvent avoir une capacité immunologique suffisante pour manifester les signes et les symptômes de la rougeole, mais pas suffisamment pour déclencher une réponse précoce aux anticorps IgM ou pour prévenir une infection mortelle. Si l’infection VIH altère les réponses anticorps, ce test diagnostique standard peut manquer de sensibilité. pour lutter contre la rougeole dans les régions où la prévalence du VIH est élevée Dans les pays où la prévalence du VIH est élevée, les enfants infectés par le VIH constituent une proportion significative d’enfants hospitalisés pour la rougeole Contrairement aux cas rapportés dans la littérature publiée, nous avons constaté que de nombreux enfants infectés par le VIH développent les caractéristiques cliniques de la rougeole et que la plupart récupèrent suffisamment de la maladie aiguë pour être évacués de l’hôpital Comme les enfants infectés par le VIH et atteints de la rougeole éliminent le virus de la rougeole plus lentement que les enfants non infectés par le VIH , ils peuvent être d’importants vecteurs du virus de la rougeole et entraver les efforts d’élimination de la rougeole

Remerciements

Nous remercions N P Luo, L Munkonkange, E M Chomba, Evans Mpabalwani, Gina Mulundu et Francis Kasolo, pour avoir facilité la recherche au laboratoire de virologie et au centre hospitalier universitaire en Zambie; le personnel de laboratoire et de soins infirmiers en Zambie, pour le travail de recrutement des patients et le traitement des échantillons; et l’Agence japonaise de coopération internationale, pour avoir généreusement permis l’utilisation d’installations de laboratoire