Impact de l’introduction du vaccin antirotavirus et de l’efficacité du vaccin en République de Moldova

Contexte La République de Moldavie a été le premier pays à revenu faible ou intermédiaire de l’Organisation mondiale de la santé à introduire le vaccin antirotavirus. Juillet Nous visions à évaluer l’impact du programme de vaccination antirotavirus et à estimer l’efficacité du vaccin VEMethods Surveillance pour la gastro-entérite à rotavirus. Les admissions mensuelles de rotavirus par âge ont été examinées avant et après l’introduction de la vaccination antirotavirus en utilisant des analyses de séries chronologiques interrompues. Nous avons réalisé une étude cas-témoins de VE en comparant les cas de rotavirus avec des témoins négatifs. avec au moins une dose de vaccin a augmenté de% en année à% en année pour les enfants & lt; année d’âge Le pourcentage d’admissions hospitalières positives pour le rotavirus est passé de% durant la période précédant l’accouchement à% de réduction du taux,%; % d’intervalle de confiance [IC],% -% et% de réduction du taux,%; % IC,% -% au cours des première et deuxième années après l’introduction du vaccin, respectivement, chez les enfants âgés de & lt; Les réductions ont été plus prononcées chez les personnes âgées. Les réductions significatives parmi les cohortes trop vieilles pour être vaccinées suggèrent des bénéfices indirects La VE à deux doses était% IC%,% -% contre l’hospitalisation par rotavirus et%% CI,% -% contre les rotavirus modérés à sévères. les effets du programme de vaccination antirotavirus sur l’immunité chez les jeunes enfants en République de Moldova La couverture vaccinale a été modeste au cours des premières années suivant l’introduction, de sorte qu’il reste possible de réduire davantage les maladies.

Moldova, rotavirus, surveillance, cas-témoins, efficacité vaccinale Malgré des progrès considérables, les maladies diarrhéiques demeurent la quatrième cause de mortalité la plus fréquente et la deuxième cause de morbidité la plus répandue dans le monde chez les enfants. Le rotavirus est associé à environ un tiers de toutes les maladies diarrhéiques sévères chez les jeunes enfants, avec des estimations récentes de la mortalité annuelle associée au rotavirus allant de à […] Depuis, l’Organisation mondiale de la Santé a recommandé l’inclusion des vaccins antirotavirus dans les programmes nationaux de vaccination Les PIN de chaque pays et cette introduction doivent être considérés comme une priorité de santé publique. Deux vaccins antirotavirus sont homologués et utilisés dans le monde entier: Rotarix RV monovalent; GlaxoSmithKline et pentavalent RotaTeq RV; Merck et Co Pour les deux vaccins, les essais cliniques et les évaluations postintroduction ont indiqué un gradient de performance avec l’efficacité vaccinale VE allant d’environ% à% dans les pays à revenu élevé et intermédiaire à environ% à% dans les milieux à faible revenu en Afrique et Asie Avec le soutien financier de Gavi, la vaccination antirotavirus RV a été ajoutée au PIN de la République de Moldavie en juillet. La Moldavie a été le premier pays à revenu faible ou intermédiaire de la Région européenne de l’OMS à introduire le vaccin antirotavirus. à tous les enfants par le biais du PIN sans frais par les centres de soins de santé primaires et les centres / bureaux de médecins de famille Les directives nationales stipulent que la première dose de RV doit être administrée entre deux mois et la deuxième dose entre et des mois. dans la sous-région pour introduire la vaccination antirotavirus, nous avons cherché à évaluer l’impact du programme et à examiner l’efficacité Contexte du spectre de VE provenant d’autres contextes Nous voulions plus précisément évaluer l’impact de l’introduction du RV sur les hospitalisations associées au rotavirus et déterminer l’efficacité du RV en Moldavie

Méthodes

Surveillance

La République de Moldavie est un pays à revenu faible ou intermédiaire dans la région européenne de l’OMS et est un État nouvellement indépendant de l’ex-Union soviétique. La population totale de Moldavie est d’environ un million, avec une cohorte annuelle de surveillance de la gastro-entérite à rotavirus. Il a été conduit dans des hôpitaux, tous deux situés dans la capitale Chisinau. L’hôpital municipal pour enfants atteints de maladies infectieuses a mené une surveillance constante depuis septembre. Les enfants âgés de plus de ans sont admis dans cet hôpital. l’année, l’hôpital clinique municipal pour enfants a été ajouté au système de surveillance à partir de janvier. Nous avons surveillé les enfants atteints de diarrhée aiguë définie comme ≥ selles molles au cours d’une période de temps et débutant; jours avant la visite de l’hôpital selon le protocole recommandé par l’OMS La surveillance a été effectuée des heures par jour dans les services d’urgence et les unités d’hospitalisation où nous visions à inscrire tous les enfants. Les infirmières et les médecins des salles ont été encouragés à aviser le coordonnateur de la surveillance lorsqu’ils traitent des enfants atteints de diarrhée. Le registre des urgences et des hospitalisations a été utilisé pour identifier tout enfant ayant une diarrhée. principaux symptômes de vomissements ou de diarrhée Des échantillons de selles en vrac ont été prélevés dans les heures suivant leur admission. Les échantillons ont été conservés à ° C- ° C avant d’être transférés au laboratoire national chaque semaine. Oxoid, Cambridge, Royaume-Uni

Collecte de données

Après un consentement éclairé écrit, des informations démographiques de base ont été collectées. Nous avons également recueilli des informations sur les caractéristiques cliniques, le traitement et l’évolution de la maladie grâce à des entretiens en face à face avec les parents des cas et des témoins. a été obtenue à partir des dossiers conservés dans les centres de soins de santé ou les cabinets de médecin de famille où l’enfant a été vacciné. Les dossiers de vaccination à la clinique ont été identifiés en fonction du nom du participant, du sexe et de la date de naissance

Évaluation de l’efficacité des vaccins

Nous avons réalisé une étude cas-témoin de VE en comparant le statut vaccinal des cas de rotavirus avec les cas témoins. Les cas ont été identifiés par des médecins et des infirmières du réseau de surveillance décrit ci-dessus. Tous les enfants vaccinés nés en mai ou après mai hospitalisés après octobre pour les gastro-entérites aiguës et leurs selles testées pour le rotavirus Etant donné les restrictions d’âge de la vaccination antirotavirus en Moldavie, nous avons inclus uniquement les cas âgés de ≥ mois et les enfants exclus qui ont reçu une dose de vaccin antirotavirus dans les jours suivant leur admission à l’hôpital. avec une diarrhée aiguë soumise aux mêmes critères d’inclusion que les patients mais dont l’échantillon de selles est négatif pour le rotavirus

Méthodes statistiques

Analyse des tendances

Les admissions mensuelles de rotavirus selon l’âge ont été examinées avant septembre-juillet et après année: août-juillet; Année: Août -Juillet introduction de la vaccination antirotavirus en utilisant des analyses de séries temporelles interrompues Un modèle linéaire généralisé a été ajusté aux données de séries chronologiques, en supposant que les nombres mensuels d’admissions étaient de Poisson distribués. Le rapport de taux RR des admissions de rotavirus à l’ère du vaccin a été calculé à l’aide d’une variable indicatrice pour l’année suivant l’introduction du vaccin antirotavirus, le temps avant le vaccin étant le référent. taux par groupes d’âge ≤ mois, – mois, – mois parce que la couverture vaccinale au cours des premières années d’un programme de vaccination et les taux de maladie varient considérablement selon l’âge

Analyse de cas-contrôle

Notre objectif principal était d’estimer le VE ou les doses de RV contre l’hospitalisation par rotavirus. Pour les objectifs secondaires, nous avons également estimé le VE stratifié par âge – mois et mois et les doses de vaccin reçues uniquement et précisément. Répétition de toutes les analyses pour VE contre une hospitalisation par rotavirus modérée à sévère, définie comme une admission hospitalière avec un rotavirus détecté dans les selles par dosage immunoenzymatique et avec un score de sévérité clinique ≥ ≥ sur une échelle de score Vesikari modifiée Pour estimer VE, nous correspondons à une logistique inconditionnelle modèles de régression pour calculer les rapports de cotes de vaccination par statut de patient avec rotavirus, avec% d’intervalles de confiance associés IC Tous les modèles contrôlés pour l’âge et l’hôpital ont été calculés comme – odds ratio ×% Signification statistique a été désignée par P & lt; Les analyses ont été effectuées avec la version du logiciel Stata StataCorp, College Station, Texas

RÉSULTATS

La couverture avec au moins une dose de RV chez les témoins négatifs à rotavirus est passée de niveaux négligeables avant l’introduction du vaccin en juillet à% en année et% en année après la vaccination chez les enfants âgés de moins de 18 ans. années Tableau chez les enfants âgés de & lt; La vaccination a été généralement rapide, la première dose étant administrée entre la huitième et la quinzième semaine de la vie pour% des enfants vaccinés et la deuxième dose administrée entre la treizième et la quinzième semaine de vie. la vie pour% des enfants vaccinés Figure

Tableau Tendances de la couverture vaccinale contre le rotavirus et de la positivité au rotavirus et risque relatif d’hospitalisation pour la gastroentérite à rotavirus selon l’âge chez les enfants Années d’Âge, Moldavie, Septembre-Groupe d’âge Prévaccine Sept -Juillet Année Post-vaccin Août -Juillet Année Post-vaccin Août -Juillet ≤ mo Couverture vaccinale, Non% / & lt; / / RV / Nob% / / / Réduction du taux c,%% IC – – – mo Couverture vaccinale, No% / & lt; / / RV / Nob% / / / Réduction du taux c,%% IC – – – mo Couverture vaccinale, No% / & lt; / & lt; / RV / Nob% / / / Taux de réductionc,%% CI – – Total & lt; y Couverture vaccinale, Non% / & lt; / / RV / Nob% / / / Réduction du taux c,%% IC – – Groupe d’âge Prévaccine Sept -Juillet Année Post-vaccination Août -Juillet Année Post-vaccin Août -Jui ≤ mo Couverture vaccinale, Non% / & lt; / / RV / Nob% / / / Réduction du taux c,%% IC – – – mo Couverture vaccinale, No% / & lt; / / RV / Nob% / / / Réduction du taux c,%% IC – – – mo Couverture vaccinale, No% / & lt; / & lt; / RV / Nob% / / / Taux de réductionc,%% CI – – Total & lt; y Couverture vaccinale, Non% / & lt; / / RV / Nob% / / / Taux de réductionc,%% IC – – Abréviations: CI, intervalle de confiance; RV, rotavirusa Couverture d’une ou plusieurs doses chez les enfants à rotavirus négatif, c.-à-d. Les patients hospitalisés pour une gastro-entérite aiguë Nbre d’AGEb = total de patients AGE testés par immunoassayc enzymatique Comparativement à la période prévaccine, ajustement pour l’hôpital et le calendrier

Figure Vue largeDownload slideAge dans les semaines suivant l’administration de la dose A et de la dose B du vaccin antirotavirus monovalent, Moldavie, août – juillet Figure Agrandir l’imageDélargir les semaines de réception de la dose A et de la dose B du vaccin antirotavirus monovalent, Moldavie, août-juillet

Tendances du rotavirus

Les hospitalisations associées au rotavirus ont diminué après l’introduction du vaccin Tableau; Figure Dans les première et deuxième années après l’introduction du vaccin, le pourcentage d’admissions hospitalières positives pour le rotavirus est passé de% dans la période préventive à% RR, [% IC, -] et% RR, [% CI, -], respectivement ceux qui sont âgés & lt; années Ces tendances ont été plus prononcées chez les enfants âgés de moins de 18 ans. année, parmi lesquels la prévalence du rotavirus est passée de% durant la période précédant l’accouchement à% réduction du taux,% [% IC,% -%] et% réduction du taux,% [% CI,% -%] respectivement La prévalence du rotavirus a également diminué chez les enfants âgés de – mois, de% de prévaccine à% de réduction du taux,% [% IC,% -%] et% de réduction du taux,% [% CI,% -%] respectivement la première et deuxième année après la vaccination. , et diminué chez les enfants âgés de – mois, de% de prévaccine à% de réduction de taux,% [% IC,% -%] et% de réduction de taux,% [% CI,% -%] dans les première et deuxième années après vaccination

Vue de la figure grandDownload slideA, Admissions à l’hôpital Rotavirus-positives et rotavirus-négatives chez les enfants & lt; ans inclus seulement les données de l’Hôpital Municipal des Maladies Infectieuses pour Enfants, qui a mené une surveillance constante depuis septembre, Moldavie, Septembre -Bully B, Admissions à l’hôpital Rotavirus-positif par âge, Moldavie, Septembre -Aviation Abréviation: RV, rotavirusFigure View largeTélécharger Rotavirus-positif et rotavirus-négatif hospitalisations chez les enfants & lt; ans inclus seulement les données de l’Hôpital Municipal des Maladies Infectieuses pour Enfants, qui ont mené une surveillance constante depuis septembre, Moldavie, Septembre -Bul B, admissions hospitalières Rotavirus-positives par âge, Moldavie, Septembre -Aviation: RV, rotavirusNotablement, des réductions significatives ont eu lieu Parmi les cohortes qui étaient trop âgées pour être vaccinées, l’âge – mois dans l’année et l’âge – mois dans l’année En fait, le niveau de réduction – RR dans tous les groupes d’âge dans toutes les périodes de postvaccination était supérieur à la couverture vaccinale Bénéfices indirects Figure Dans la période précédant l’accouchement et l’année après la vaccination, l’âge médian des cas de rotavirus était de mois mois interquartile [IQR], – et – mois, alors que l’année médiane était mois IQR, – mois dans le Municipal Children’s Infectious Hôpital des maladies, qui a systématiquement mené une surveillance chez les personnes âgées

Figure Vue largeToile de téléchargement Réduction du nombre d’hospitalisations par rotavirus et couverture vaccinale dose-éventée au cours des première et deuxième années après l’introduction du vaccin, par âge, Moldavie, août -Juillet Figure Vue largeToile de téléchargementRéduction en pourcentage des hospitalisations par rotavirus et couverture vaccinale deuxième année suivant l’introduction du vaccin, selon l’âge, Moldova, août-juillet

Figure Vue largeTélécharger diapositive Efficacité du vaccin Estimations du pourcentage de VE contre l’hospitalisation par rotavirus par score de sévérité, Moldavie, août -Juillet Toutes les estimations de VE contrôlent pour l’hôpital et le groupe d’âgeFigure Voir grandTélécharger diapositive Efficacité du vaccin Estimations du pourcentage VE contre hospitalisation par rotavirus par gravité, Moldavie, Août -Juillet Tous VE estimations du contrôle pour l’hôpital et le groupe d’âge

L’efficacité des vaccins de l’étude cas-témoins

Au total, les enfants ont été inclus dans l’étude cas-témoins, dont% étaient âgés de plusieurs mois; de ces enfants ont soumis un échantillon de selles%, dont% négatif; contrôles et testés positifs%; Parmi ces enfants restants éligibles, l’état vaccinal documenté était disponible pour% de contrôles et les cas étaient similaires en termes d’âge, de proportion de femmes, de statut vaccinal documenté et de résidence dans la région de la capitale Chisinau; les témoins présentaient un score de gravité significativement plus faible que les cas et, respectivement, P & lt; ; Table

Tableau Caractéristiques sociodémographiques et cliniques des cas et des témoins Cas caractéristiques n = témoins n = P Valeur Âge, mo, moyenne SD Sexe féminin, No% Antécédents de vaccination documentés, No% Résidence dans le district de Chisinau, Non% Scores de gravité Vesikari, moyenne SD & lt; Cas caractéristiques n = Témoins n = P Valeur Age, mois, moyenne SD Sexe féminin, No% Antécédents de vaccination documentés, No% Résidence dans le district de Chisinau, No% Vesikari severity scorea, moyenne SD & lt; Abréviation: SD, écart-type Un score de Vesikari modifié est une somme de la durée de la diarrhée – points; nombre maximum d’épisodes de diarrhée dans une période d’une heure – points; durée des vomissements – points; le nombre maximum d’épisodes de vomissements dans une période de l’heure – points; points de température maximum; niveau de déshydratation – points; et si l’enfant a été hospitalisé pointsVoir LargeFifty – deux pour cent des témoins /,% des cas /, et% / des cas modérés à sévères ont reçu au moins une dose de vaccin Globalement, VE avec ou plus de doses était%% CI,% -% contre hospitalisation par rotavirus et% IC%,% -% contre l’hospitalisation par rotavirus modérée à sévère Le tableau VE était plus élevé pour chaque score de gravité incrémentalement plus élevé Figure

Tableau Effet du vaccin antirotavirus monovalent Globalement, par nombre de doses et âge contre toutes les hospitalisations par rotavirus et hospitalisation par rotavirus modéré à sévère Doses et contrôles d’âge Toutes les hospitalisations par rotavirus Hospitalisations par rotavirus modérées à sévères Vaccinés / Non% Vaccinés / Non% VE,% Vacciné / No% VE,%% CI P Valeur Overalla / / – & lt; / – & lt; dose / / – / – doses / / – & lt; / – & lt; Age – moa / / – & lt; / – & lt; Âge – moa / / – à / – à Doses et contrôles de l’âge Toutes les hospitalisations dues au rotavirus Hospitalisations à rotavirus modérées à sévères Vaccinés / Non% Vaccinés / Non% VE,%% CI P Valeur Vaccinés / Non% VE,%% CI P Valeur Overalla / / – & lt; / – & lt; dose / / – / – doses / / – & lt; / – & lt; Age – moa / / – & lt; / – & lt; Age – moa / / – to / – to Toutes les analyses contrôlent l’âge et l’hospitalisation en tant que variable catégorielle et se limitent aux enfants dont le statut vaccinal est vérifiéAbbreviations: IC, intervalle de confiance; VE, efficacité du vaccina Pour plus de doses de vaccin antirotavirus monovalentVoir LargeVE pour un cours complet contre l’hospitalisation par rotavirus% [% IC,% -%] est apparu supérieur à une dose unique% [% IC,% -%], bien que cette différence n’a pas de signification statistique P = VE contre l’hospitalisation par rotavirus dans la première année de vie% [% IC,% -%] semble être plus élevé que dans la deuxième année de vie% [% IC, -% à%], bien que cette La différence n’était pas statistiquement significative. P = Pour toutes les analyses, il y avait une VE non significativement plus élevée contre le rotavirus modéré à sévère par rapport à l’EV contre l’hospitalisation par rotavirus Par exemple, VE pour un cours complet contre une hospitalisation modérée à sévère était de ,% -% par rapport à%% IC,% -% contre toutes les hospitalisations pour rotavirus

DISCUSSION

Mise en œuvre de la chimiothérapie En outre, il y a eu une nette diminution des hospitalisations pour rotavirus chez tous les enfants. L’une des forces de cette étude est la combinaison de données de surveillance et de contrôle des cas, ce qui nous permet d’examiner les tendances et la protection des vaccins. Nous avions des années de données de surveillance avant le vaccin. introduction En utilisant cette infrastructure de surveillance, nous avons effectué une étude cas-témoins, principalement en ajoutant la collecte des données de vaccination de tous les sujets inscrits. Comparés aux contrôles communautaires ou hospitaliers, les contrôles négatifs ont l’avantage d’être relativement faciles à recruter. , ayant le même comportement de recherche de soins que les cas, et ayant moins de risque de biais dans la détermination du statut vaccinal, car l’équipe d’étude reste aveugle à l’état de cas / contrôle des sujets. Il y a quelques limites à la généralisabilité de ces résultats. dans le quartier de la capitale de Chisinau, où Près d’un quart de la population vit, donc peut ne pas être représentatif des régions plus rurales de la Moldavie. Deuxièmement, nous avions des données limitées sur les tendances d’hospitalisation chez les enfants âgés de moins de 18 ans. année Nous avons ajouté un deuxième site de surveillance dans un hôpital pour enfants en janvier afin d’avoir un nombre suffisant de sujets pour évaluer l’EV chez les personnes âgées. Troisièmement, le seuil d’admission à l’hôpital en Moldavie et dans certains autres États nouvellement indépendants de l’ex-Union soviétique peut être inférieur, de sorte que les cas bénins sont admis et peuvent recevoir des soins ambulatoires dans d’autres Pour cette raison, nous avons analysé séparément l’efficacité du vaccin pour toutes les hospitalisations pour rotavirus et les cas modérés à sévères. En effet, nous avons trouvé un VE supérieur à% contre une maladie grave. Cette VE est en ligne avec les estimations de protection contre les hospitalisations Régions à revenu élevé La diminution de VE en Moldavie contre toutes les hospitalisations dues au rotavirus est compatible avec l’idée que les cas moins graves sont hospitalisés dans ce pays et que les vaccins antirotavirus sont les plus efficaces contre les maladies sévères. efficace dans les milieux à faible revenu que dans les milieux à revenu élevé; Cependant, les raisons spécifiques sous-jacentes à ce phénomène ne sont pas claires obésité chez l’enfant. Sur la base des revenus, la Moldavie se classe en dessous du Salvador, du Brésil, de la Bolivie et de la Colombie, mais a une estimation plus élevée de VE%. %, et -%, respectivement L’estimation VE du VE de Moldavie, en particulier contre une maladie sévère à%% CI,% -%, est très cohérente avec les estimations d’efficacité vaccinale d’autres pays à faible mortalité dans les strates de mortalité A et B où VE est%% CI,% -% basé sur l’analyse groupée des essais, y compris & gt; participants Avec% de la cohorte de naissance vaccinée à la deuxième année postvaccinale et VE globale de%, l’effet direct maximal de la vaccination serait un% de réduction des taux de maladie% ×% Cependant, nous avons observé une réduction moyenne sur la période de% parmi les enfants âgés de & lt; année et% chez les personnes âgées & lt; De même, aux États-Unis, au cours de la deuxième année d’impact du vaccin, les réductions attendues basées sur les effets directs étaient en% comparées aux réductions observées jusqu’à%. Les pays, notamment les États-Unis, El Salvador, Australie, Autriche et Belgique Dans la plupart des contextes, ces réductions ont été observées chez les enfants âgés de quelques mois, mais en Australie et aux États-Unis, des données suggèrent que ces bénéfices indirects s’étendent aux enfants plus âgés et aux adultes. [,,] La protection indirecte contre la vaccination antirotavirus résulte de l’interruption de la transmission en réduisant l’incidence chez les nourrissons et en réduisant ainsi l’exposition des groupes d’âge non vaccinés et / ou plus âgés aux nourrissons infectés. En résumé, nous avons observé vaccination contre le rotavirus dans le programme de vaccination des nourrissons de Moldavie, et ont mesuré une VE robuste. e atteignant seulement% chez les enfants âgés de & lt; Cette analyse a des implications pour la Moldavie car elle devrait «sortir» de l’éligibilité au soutien de Gavi et sera de plus en plus responsable du financement de son programme national de vaccination. Ces données d’impact précoce plaident clairement en faveur d’une utilisation durable Ces données devraient être encourageantes pour les autres pays de la région qui envisagent d’introduire le vaccin antirotavirus dans leurs programmes nationaux. Nous recommandons de poursuivre la surveillance de la gastro-entérite à rotavirus dans les hôpitaux moldaves afin de surveiller l’absorption du vaccin et d’évaluer le vaccin antipneumococcique. et avantages à long terme de la vaccination contre le rotavirus

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient Dovile Videbaek au Bureau régional de l’OMS pour l’Europe et les Drs Olga Burduniuc, Tatiana Juravlev et Maria Ganea à l’hôpital municipal des maladies infectieuses infantiles et à l’hôpital clinique pour enfants No à Chisinau, MoldavieDisclaimer Les conclusions et conclusions de ce rapport sont Les opinions exprimées par les auteurs ne reflètent pas nécessairement les opinions de PATH, de la Fondation CDC, de la Fondation Bill et Melinda Gates, ou de GAVI, et ne reflètent pas nécessairement la position officielle des Centres de contrôle et de prévention des maladies. l’Alliance des Vaccins Soutien Financier Ce travail a été soutenu par Gavi, le parrainage de Vaccine AllianceSupplement Cet article apparaît dans le supplément « Bénéfices pour la santé du vaccin antirotavirus dans les pays en développement » sponsorisé par PATH et la Fondation CDC grâce aux subventions de la Fondation Bill et Melinda Gates et GAVI, le Vaccine AlliancePotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués