La mono-infection par le VIH est associée à FIB- – Un indice non invasif de la fibrose hépatique – chez les femmes

Contexte FIB- représente un indice composite non invasif qui est une mesure validée de la fibrose hépatique, qui est un indicateur important de la maladie hépatique À ce jour, il existe des données limitées concernant la fibrose hépatique chez la femme. Méthodologie FIB- a été évaluée dans une cohorte de femmes et associations ont été évalués dans des modèles de régression univariés et multivariés parmi des groupes de sujets classés par leur virus d’immunodéficience humaine VIH et hépatite C statut de l’infection par le VHCRésultats Les scores médians FIB étaient chez les femmes VIH / VHC, chez les femmes VIH / VHC, chez VIH / Chez les femmes infectées par le VIH / VHC Dans le groupe co-infecté VIH / VHC, l’analyse multivariée a montré que le nombre de cellules CD et le taux d’albumine étaient négativement associés à la FIBP, alors que le traitement antirétroviral était positivement associé aux FIB. score P = Pour le groupe mono-infecté par le VIH, l’analyse multivariée a montré que le nombre de cellules CD P & lt; et le niveau d’albumine P = étaient négativement corrélés au score FIB, ART était positivement associé au score FIB P =, et le taux plasmatique d’ARN du VIH était marginalement associé au score FIB P = Chez les femmes mono-infectées par le VIH qui présentaient également une hépatite B antigène négatif, antirétroviraux et n’a rapporté aucun apport récent d’alcool, le taux plasmatique d’ARN du VIH était associé à un score FIB accru. P = Conclusions Le taux d’ARN du VIH était associé à une augmentation du score FIB en l’absence d’hépatite B, d’hépatite C, consommation d’alcool, suggérant une relation potentielle entre l’infection par le VIH et la fibrose hépatique in vivo Une meilleure compréhension des diverses variables démographiques et virologiques qui contribuent à la fibrose hépatique peut conduire à un traitement plus efficace de l’infection par le VIH et de ses comorbidités

Cependant, il est invasif et associé à des complications, à des erreurs d’échantillonnage et à une variabilité d’interprétation, et il n’est pas systématiquement pratiqué chez des personnes saines et non infectées ou chez des personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine. En outre, les patients peuvent être réticents à subir plusieurs biopsies hépatiques pour suivre avec précision la progression de leur maladie. Par conséquent, les marqueurs biochimiques sériques ont été évalués comme des mesures alternatives de dommages au foie. a été dérivé et validé chez des patients atteints d’hépatite C virale chronique Sterling et al ont décrit l’indice FIB, qui comprend le taux d’ALT d’alanine aminotransférase, le taux d’AST, le nombre de PLT et l’âge, pour évaluer la fibrose dans une large cohorte de patients atteints de co-infection VIH / VHC L’indice FIB a également été validé comme un marqueur peu coûteux et précis En utilisant les données du protocole SLAM-C du groupe AIDS Clinical Trials Group, notre groupe a ensuite évalué ces indices non invasifs de lésions hépatiques . Dans cette étude de validation, l’indice FIB Ainsi, ces marqueurs non invasifs constituent une prédiction peu coûteuse mais précise de la fibrose hépatique et peuvent réduire le besoin global de biopsie hépatique dans certaines populations à haut risque. En outre, ces marqueurs non invasifs constituent une prédiction peu coûteuse mais précise de la fibrose hépatique. une compréhension plus complète des variables démographiques, virologiques et autres qui contribuent à la fibrose hépatique peut conduire à un traitement plus efficace de l’infection par le VIH et de ses états comorbides associés À ce jour, les données concernant la fibrose hépatique chez les femmes infectées ou non et avec ou sans infection par le VHC; par conséquent, nous avons examiné les facteurs associés à FIB-score dans une grande étude d’histoire naturelle de l’infection par le VIH chez les femmes à haut risque

Méthodes

Population étudiée et calcul des valeurs FIB

De bout en bout, une étude prospective sur l’infection par le VIH a été menée dans une cohorte de femmes américaines. Par conception de l’étude, la moitié des sujets ont déclaré s’injecter des drogues injectables, tandis que l’autre moitié Chiron Virus de l’hépatite B L’antigène de surface du HBV HBsAg a été évalué avec les laboratoires autrichiens Abbott II-RIA Abbott Parmi les femmes séropositives, le traitement antirétroviral ART a été évalué. selon le traitement antirétroviral hautement actif HAART Tel qu’indiqué précédemment pour la cohorte,% des femmes recevaient un traitement antirétroviral au début de l’étude, aucune ne recevait de multithérapie antirétrovirale et% étaient antirétroviraux Comme décrit ailleurs, le statut sérologique du VHC a été déterminée par immunoessai enzymatique Abbott HCV ou test immuno-enzymatique Ortho HCV, version , effectuée sur le premier échantillon de sérum stocké disponible la séroprévalence de l’infection par le VHC était de% et la séroprévalence était de% chez les femmes non infectées par le VIH et de% chez les femmes infectées par le VIH Pour l’analyse transversale actuelle, les femmes représentaient% de la cohorte HER. sur la base de la disponibilité des valeurs pour le taux d’AST, le taux d’ALT et la numération plaquettaire lors de la visite d’étude initiale Comme l’ont décrit Sterling et al , la valeur FIB a été calculée pour chaque femme au départ. [années] × AST [IU / L] / PLT [/ L] × ALT / [IU / L] Tous les participants ont fourni un consentement éclairé avant la collecte de données cliniques et d’échantillons

Analyses statistiques

Les variables sélectionnées a priori pour les associations avec FIB accrue, selon le statut VIH / VHC, ont été évaluées chez les femmes non infectées, VIH mono-infectées, VHC-mono-infectées et co-infectées par le VIH / VHC. ethnicité noir / blanc / autre, antirétroviraux jamais / au départ, taux d’albumine, taux d’ARN du VIH plasmatique, drogues injectées oui / non, consommation actuelle de drogues injectables oui / non, fréquence des rapports sexuels avec des hommes et nombre d’hommes partenaires sexuels au cours des derniers mois statut VIH HBsAg positif / négatif et consommation d’alcool oui / non au cours des derniers mois ont également été évalués lorsque le nombre de cellules CD disponibles, le taux d’ARN VIH plasmatique et le TAR oui / non au départ ont été inclus Cependant, les taux d’ARN du VHC n’étaient pas systématiquement déterminés au départ et n’ont donc pas été évalués davantage. Après l’inspection graphique, les variables de base ont été analysées dans chacun des groupes à l’aide d’analyses de régression univariées. les groupes et les variables ont ensuite été inclus simultanément dans une analyse de régression multiple pour déterminer quels facteurs étaient indépendamment associés à FIB et si ces relations variaient entre les groupes en incluant des termes d’interaction entre chaque covariable et les variables d’état d’infection au VIH et au VHC. à queue, et α = Toutes les analyses ont été effectuées à l’aide du logiciel SAS SAS Institute

RÉSULTATS

Caractéristiques du patient

La population originale de l’étude HER comprenait un total de femmes dont le statut sérologique de VHC était absent et qui n’ont pas été incluses dans les analyses subséquentes Parmi les femmes restantes, l’âge, le taux d’ALAT, le taux d’ASAT et les numérations plaquettaires étaient disponibles pour les femmes. à la visite d’étude de référence Ce sous-groupe incluait des femmes sans infection par le VIH ou le VHC, des femmes mono-infectées par le VIH, des femmes mono-infectées par le VHC et des femmes co-infectées par le VIH / VHC. Comme le montre le tableau, parmi les sujets témoins non infectés, le score FIB médian était de 100% de la distribution FIB. scores associés à aucune fibrose avancée FIB- & lt ;, et seule femme% avait des scores associés à la fibrose avancée FIB- & gt; Parmi les femmes mono-infectées par le VHC, le score FIB médian était Dans ce groupe, les femmes% avaient des scores suggérant une absence de fibrose avancée, tandis que les femmes% présentaient des scores suggérant une fibrose avancée chez les femmes mono-infectées par le VIH. Le score médian FIB était parmi les femmes co-infectées par le VIH / VHC. Dans ce groupe,% avait des scores qui suggéraient l’absence de fibrose avancée. alors que% avait des scores qui suggèrent une fibrose avancée

Tableau FIB – Scores et données catégoriques au départ pour les femmes inscrites dans l’étude de recherche épidémiologique sur le VIH groupe d’étude non de sujets Score FIB médian score FIB & lt ;, aucun% de sujets score FIB & gt; mais & lt ;, non% des sujets score FIB & gt ;, non% des sujets VIH négatif / VHC négatif VIH négatif / VHC positif VIH positif / VHC négatif VIH positif / VHC positif Groupe d’étude non des sujets Score FIB médian Score FIB & lt ;, no% de sujets FIB- score & gt; mais & lt ;, non% de sujets score FIB & gt ;, non% de sujets VIH négatif / VHC négatif VIH négatif / VHC positif VIH positif / VHC négatif VIH positif / VHC positif NOTE Tel que rapporté par Sterling et al , FIB- scores & lt; généralement dénote pas de fibrose avancée, alors que les valeurs de FIB & gt; peut suggérer une fibrose avancée VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaineView Large

FIB chez les femmes sans preuve d’infection par le VIH ou le VHC

Dans le groupe non infecté, créatinine r =; P = et fréquence des rapports sexuels avec les hommes r =; Autres facteurs, tels que l’utilisation de drogues injectables, l’IDU actuelle, le nombre de partenaires sexuels masculins au cours des derniers mois, le taux d’albumine, le nombre de cellules CD, la positivité de l’HBsAg et la consommation d’alcool n’étaient pas associés à FIB-

FIB- chez les femmes mono-infectées par le VHC

Dans le groupe mono-infection par le VHC, la fréquence des rapports sexuels avec des hommes r =; P = et IDU actuel r =; Le nombre de partenaires masculins au cours des derniers mois, n’ayant jamais utilisé de drogues injectables, le taux de créatinine, le taux d’albumine, le nombre de cellules CD, la positivité de l’HBsAg et la consommation d’alcool n’ont pas été associés à FIB-.

FIB chez les femmes VIH-mono-infectées

Dans le groupe mono-infection par le VIH, le taux plasmatique d’ARN du VIH r =; P =, réception de l’ART r =; P =, consommation d’alcool au cours des six derniers mois r =; P =, et ayant déjà utilisé des drogues injectables r =; P = étaient positivement associés à FIB- en analyse univariée Table CD nombre de cellules r = -; P & lt; niveau d’albumine r = -; P =, et le nombre de partenaires masculins au cours des derniers mois r = -; P = étaient négativement associés à FIB – La fréquence des rapports sexuels avec les hommes, IDU actuel, positivité HBsAg, et le niveau de créatinine n’étaient pas associés à FIB – Les associations entre FIB et le niveau d’albumine, le nombre de cellules CD et parmi les femmes VIH-mono-infectées qui étaient également des données naïves ARV non montrées En analyse multivariée, le nombre de cellules CD P & lt; et niveau d’albumine P = reste négativement corrélé avec FIB-, alors que le taux d’ARN du VIH plasmatique était marginalement associé à une augmentation de FIB-P = On a précédemment noté que les prédicteurs les plus forts des élévations des enzymes hépatiques sont des composants clés de l’indice FIB. Les infections par le VHB et le VHC suggèrent qu’elles pourraient masquer d’autres facteurs sous-jacents qui entraînent une augmentation des scores FIB. Nous avons donc examiné d’autres prédicteurs de FIB chez un sous-groupe de femmes infectées par le VIH et mono-infectées par le HBsAg traumatique. ART naïf, et n’a rapporté aucun apport d’alcool récent Le score FIB médian était similaire aux résultats dans les groupes VIH-mono-infectés plus grands et VIH / VHC-co-infectés, niveau d’ARN du VIH plasmatique r =; Dans ce sous-ensemble de femmes infectées par le VIH et mono-infectées, ayant déjà utilisé des drogues injectables r =, P = était associé à une augmentation de la FIB-, alors que le nombre de cellules CD r = -, P & lt; était négativement associé à FIB-

Figure Vue largeDownload slide L’ARN du VIH plasmatique est positivement associé à une augmentation de FIB chez les femmes séropositives au VIH mono-infectées par HBsAg négatif et antirétroviral qui n’ont pas consommé d’alcool au cours des derniers mois ART, traitement antirétroviral; HBsAg, antigène de surface de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaineFigure View largeTélécharger la diapositivePlasma L’ARN du VIH est positivement associé à une augmentation de la FIB chez les femmes séropositives au VIH mono-infectées par le HBsAg et antirétroviraux antirétroviraux; HBsAg, antigène de surface de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine

FIB- chez les femmes infectées par le VIH / VHC

Dans le groupe de co-infection VIH / VHC, le taux d’ARN du VIH plasmatique était à nouveau positivement associé r =; P & lt; avec FIB- en analyse univariée Tableau Dans ce groupe, la fréquence des rapports sexuels avec les hommes est également positivement associée à FIB- r =; P =, réception de l’ART r =; P =, et ayant déjà utilisé des drogues injectables r =; P = Plusieurs facteurs étaient négativement associés à FIB- dans ce groupe, y compris le nombre de cellules CD r = -; P & lt; niveau d’albumine r = -; P & lt ;, et IDU actuel r = -; P = Le nombre de partenaires sexuels mâles au cours des derniers mois, la positivité HBsAg, la consommation d’alcool au cours des derniers mois et le taux de créatinine n’étaient pas associés à FIB- Les associations entre FIB- et taux d’albumine, confirmée parmi les femmes co-infectées par le VIH / VHC qui étaient également des données naïves ARV non montrées En analyse multivariée, le nombre de cellules CD et le taux d’albumine sont restés négativement associés à la FIB-P & lt; parmi les femmes co-infectées par le VIH / VHC, alors que le taux d’ARN du VIH plasmatique n’était plus significatif P = Il y avait des femmes co-infectées par le VIH / VHC avec FIB>, indiquant une fibrose avancée Dans ce groupe, FIB- était négativement associé avec le taux d’albumine et le nombre de cellules CD, mais a été positivement associé aux données de niveau d’ARN du VIH plasmatique non montrées, en accord général avec les données présentées dans le tableau

Tableau Analyse univariée des variables cliniques associées au score FIB par VIH et par sérotype VHC Variable non infectée n = VHC mono-infectée n = VIH mono-infectée n = VIH / VHC co-infectée n = r P r P r Valeur p r Valeur P Creatinine Fréquence des rapports sexuels avec des hommes IDU actuel – – Nombre de partenaires sexuels masculins au cours des derniers mois – – – – Médicaments déjà injectés = oui, = non – – Albumine – – ** – & lt; ** Nombre de cellules CD – – & lt; * * – & lt; ** Antigène de surface du VHB positif – – – – Consommation d’alcool au cours des derniers mois – – Plasma HIV RNA level & lt; ART ** ** Variable Non infecté n = VHC mono-infecté n = VIH mono-infecté n = VIH / VHC co-infecté n = r P r P r Valeur p r Valeur P Créatinine Fréquence des rapports sexuels avec des hommes UDI – – Nombre de partenaires sexuels masculins au cours des derniers mois – – – – Médicaments jamais injectés = oui, = non – – albumine – – ** – ** nombre de cellules CD – – ** ** – ** ** antigène de surface du VHB positif – – – – Consommation d’alcool au cours des derniers mois – – Plasma HIV RNA level & lt; ART ** ** NOTE Les valeurs en gras indiquent les associations positives statistiquement significatives en analyse univariée, tandis que les valeurs en italique indiquent les associations négatives statistiquement significatives en analyse univariée. Les astérisques désignent les associations significatives en analyse multivariée avec P & lt; * et P & lt; ** ART, thérapie antirétrovirale; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; UDI, usage de drogues injectablesView Large

Effets de la thrombocytopénie

Une thrombocytopénie est fréquente chez les patients infectés par le VIH, et une relation entre la numération plaquettaire, les taux d’ARN du VIH et la progression de la maladie a été rapportée. Nous avons donc évalué si les scores FIB La numération plaquettaire médiane pour l’ensemble de la cohorte HERS était de × plaquettes / μL Les valeurs plaquettaires médianes dans chaque sous-groupe étaient les suivantes: × plaquettes / μL chez les sujets témoins sains, × plaquettes / μL chez les patients mono-infectés par le VIH femmes, × plaquettes / μL chez les femmes mono-infectées par le VHC et × plaquettes / μL chez les femmes co-infectées par le VIH / VHC Il y avait% de femmes co-infectées par le VIH / VHC,% de femmes mono-infectées par le VIH, Pour déterminer la contribution relative de la numération plaquettaire au score FIB global, la numération plaquettaire réelle pour chaque femme a été remplacée par la valeur médiane plaquettaire de × pl. atlas / μL, et le score FIB-FIB-PL modifié a été réévalué. Les valeurs FIB-PL étaient les suivantes: chez les sujets témoins sains, chez les femmes mono-infectées par le VIH, chez les femmes mono-infectées par le VHC et chez les Femmes co-infectées par le VIH / VHC Les principaux effets de l’infection par le VIH et le VHC sont demeurés significatifs P & lt; sans interaction significative

DISCUSSION

Pour le VHB, cette constatation reflète probablement la faible prévalence de la positivité de l’HBsAg dans cette cohorte, ainsi que les différentes valeurs seuils pour prédire la fibrose sévère et la cirrhose chez les patients atteints d’infection chronique par le VHB , comparées En outre, alors que l’alcool et le VHC peuvent avoir un effet synergique sur les maladies du foie, l’effet de l’alcool peut être moins prononcé chez les personnes atteintes d’hépatite C. Cependant, une évaluation plus détaillée de la consommation d’alcool au fil du temps dans l’étude HER peut fournir des données supplémentaires sur les interactions complexes entre l’alcool, l’hépatite virale, l’infection par le VIH et les maladies du foie chez les femmes. La conception de l’étude présente plusieurs avantages distincts par rapport aux analyses précédentes Tout d’abord, la nature observationnelle de la cohorte de l’étude HER permet la comparaison directe des données non invasives. les indices de fibrose hépatique chez les femmes mono-infectées par le VIH, mono-infectées par le VHC, co-infectées par le VIH et infectées par le VHC, et les femmes non infectées de la même cohorte avec des facteurs de risque similaires. En outre, au début de l’étude HER, seulement% des femmes séropositives recevaient un traitement antirétroviral et aucune ne recevait de multithérapie antirétrovirale; Troisièmement, en raison de la nature historique de la cohorte, le traitement antérieur avec des schémas d’interféron pour l’infection par le VHC était plutôt rare et il était donc hautement improbable qu’il ait une incidence sur la fibrose hépatique. Néanmoins, les limites de notre plan d’étude doivent également être notées, y compris sa nature transversale et l’utilisation de la détection des anticorps anti-VHC pour désigner l’infection au VHC, car les niveaux d’ARN du VHC n’ont pas été évalués à tous les moments et n’ont donc pas été évalués. a souligné que l’étude HER a été menée au début de l’ère HAART; par conséquent, la majorité des visites d’étude ont eu lieu chez des femmes qui n’avaient jamais reçu un TAR ou qui recevaient un traitement antirétroviral moins qu’optimal suppressif Les schémas thérapeutiques antirétroviraux plus récents sont devenus plus simples, plus efficaces et mieux tolérés. Il est important de noter que les résultats de la présente étude suggèrent un avantage supplémentaire de la suppression précoce de la réplication du VIH, à savoir la prévention de la fibrose hépatique à médiation par le VIH.Collectivement, ces données suggèrent qu’une maladie à VIH avancée est associée à une maladie hépatique plus avancée. L’indice FIB peut être largement utilisé pour le dépistage de la fibrose hépatique chez les populations infectées par le VIH. Des études longitudinales pour déterminer si les schémas VIH hautement efficaces entraînent une diminution des valeurs FIB et une réduction de la fibrose hépatique in vivo sont clairement justifiées. Le groupe d’étude HER se compose de Robert S Klein, MD, Ellie Schoenbaum, MD, Julia Arnsten, MD, MPH, Robert D Burk, MD, Penelope Demas, Ph.D., et Andrea Howard, MD, M.Sc., du Montefiore Medical Center et du Albert Einstein College of Medicine; Paula Schuman, MD, Jack Sobel, MD, Suzanne Ohmit, DrPH, William Brown PhD, Michael Long PhD, Wayne Lancaster PhD et Jose Vazquez, MD, de l’École de médecine de l’Université Wayne State; Anne Rompalo, MD, David Vlahov, PhD et David Celentano, Ph.D., de l’École de médecine de l’Université Johns Hopkins; Charles Carpenter, MD, Kenneth Mayer, MD, Susan Cu-Uvin, MD, Timothy Flanigan, MD, Joseph Hogan, ScD, Valerie Stone, MD, Karen Tashima, MD, et Josiah Rich, MD de la Brown University School of Medicine; Ann Duerr, MD, Ph.D., Lytt I Gardner, Ph.D., Chad Heilig, Ph.D., Scott D Holmberg, MD, Denise J Jamieson, MD, MPH, Janet S Moore, Ph.D., Ruby M Phelps, BS, Dawn K Smith, MD, MPH et Dora Warren, PhD des Centers for Disease Control and Prevention; et Katherine Davenny, MPH de l’Institut national de l’abus des drogues Les conclusions et conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle des Centres de contrôle et de prévention des maladies. Instituts de santé R AI à JTB Conflits d’intérêts KS est membre du conseil de Vertex, de Bristol-Meyers Squibb, de Merck, de SciClone, de Glaxo SmithKline, de Three Rivers, de J et de Regulus et a reçu un financement de Roche Genentech. Schering Merck, Vertex, Gilead, Bristol-Meyers Squibb, SciClone, Anadys LT a reçu une subvention par l’intermédiaire de son institution de l’Institut national sur l’abus des drogues [kDA-] et les National Institutes of Health, Lifespan / Tufts / Brown Centre for AIDS Research [PAI]; est un consultant pour Vertex; a reçu un paiement pour des conférences / bureau de conférencier de Genetech / Roche; et a reçu une subvention par le biais de sa subvention d’établissement de Roche et Vertex Tous les autres auteurs: aucun conflit