L’échantillonnage longitudinal fréquent de l’infection par le virus de l’hépatite C chez les utilisateurs de drogues injectables révèle une virémie et une réinfection détectables par intermittence

Contexte La détection de la réinfection et de l’intercalation du VHC par le virus de l’hépatite C, avec des virus récurrents intermittents avec des virus homologues entrecoupés de périodes avirémiques, nécessite une évaluation fréquente et fréquente et un séquençage viral. Résultats viraux négatifs virémie et séquences virales Core / E ont été évalués à partir d’échantillons de sang mensuelsRésultats La clairance virale, la réinfection et l’infection intercalaire ont tous été détectés. virémie récidivante intermittente, mais démontrée Quatre de ces% avaient une réinfection confirmée avec un virus hétérologue; L’incidence estimée de la première réinfection était par année-personne% d’intervalle de confiance, – Six% des participants, y compris de réinfection, ont démontré une clairance virale soutenue pendant une durée médiane depuis le dernier test d’ARN du VHCConclusions Ces résultats montrent qu’une surveillance fréquente et un séquençage viral sont nécessaires pour évaluer correctement les résultats du VHC et estimer l’incidence de la réinfection précédemment surestimée. La clairance prolongée peut prendre plusieurs mois et se produire après des épisodes de réinfection et d’intercalation virale. clairance terminale L’intercalation virale se produit à une fréquence significative D’autres études de ces événements, en particulier immunologiques, sont nécessaires pour éclairer les soins cliniques contre le VHC et le développement de vaccins

Le virus de l’hépatite C, le séquençage viral, la réinfection, l’intercalation et l’infection par le VHC sont spontanément éliminés chez% -% des individus séropositifs, en fonction de facteurs tels que le sexe, la race et la génétique. Plusieurs études de cas et cohortes prospectives de consommateurs de drogues injectables ont fourni des données montrant la fréquence de ces événements [, -] De manière significative, certaines de ces études ont fourni des preuves convaincantes que les personnes ayant spontanément résolu le VHC VHC chronique après réinfection, incluant un reclassement fréquent du virus, une concentration plus faible d’ARN du VHC pendant la réinfection et des durées d’infection plus courtes avant le reclassement En ce qui concerne les mécanismes de cette protection, Osburn et al. cycles de l’infection et de la clairance du VHC, et a identifié une augmentation de la largeur des voies adaptatives et humorales. Les nouvelles réponses lymphocytaires T et une prévalence plus élevée d’anticorps largement réactifs fournissent des preuves solides de l’immunité protectrice empêchant la progression vers une infection chronique après une exposition répétée au VHC, ce qui incite beaucoup à conclure que la compréhension et l’induction de ces réponses peuvent fournir Une stratégie de vaccination clé Nous avons mené d’autres analyses et suivis des événements de clairance, de réinfection et de reclassement chez les jeunes UDI qui ont résolu le VHC, dont beaucoup ont décrit antérieurement Antérieurement, basé sur des participants atteints d’événements viraux intermittents récurrents et d’années-personnes. de suivi, l’incidence estimée de la première réinfection par py [% intervalle de confiance {CI}, -] était équivalente à l’incidence de l’infection primaire par py [% CI, -] Nous avons continué l’observation prospective de ces cas, et les autres qui ont résolu l’infection Nous avons également mené une analyse de séquence de l’ARN du VHC à partir d’échantillons de sang stockés Ici, nous décrivons les résultats et les implications du suivi, qui a confirmé la réinfection dans moins de cas que précédemment rapporté, et montrent que les événements «intercalants» – périodes récurrentes intermittentes de la virémie intermittente virulent phylogénétiquement virémie avec le même virus infectant primaire, entrecoupé de périodes avirémiques

Méthodes

Population étudiée

Les participants proviennent d’une étude en cours sur les jeunes UDI à San Francisco; les détails de l’inscription, du suivi et de la détection de l’infection par le VHC ont déjà été publiés En bref, les jeunes & lt; Les patients inactifs à l’ARN du VHC sont suivis tous les trimestres et ceux qui ont une infection à VHC nouvellement détectée, des recommandations mensuelles pour les soins de suivi sont fournis à tous les participants. Le protocole de l’étude a été examiné et approuvé. par l’Université de Californie à San Francisco, comité d’examen institutionnel

Suivi des agents d’élimination du virus de l’hépatite C et des résultats de l’infection par le VHC

Les patients ont été suivis après une infection confirmée aiguë ou accidentelle et ont ensuite présenté des résultats négatifs consécutifs à l’ARN du VHC à des intervalles mensuels, et les patients qui ont été suivis La réinfection a été définie par la présence d’une nouvelle virémie, identifiée comme un VHC génétiquement unique par l’analyse phylogénétique Core-E, dans les défricheurs de virus du VHC. Parmi les participants ayant présenté des signes d’infection préalablement résolus, les analyses se limitaient aux infections subséquentes où la virémie du VHC était détectable et séquencée. Le reclassement viral du VHC était défini comme un ARN du VHC indétectable au moins une fois par mois après une réinfection confirmée. de la virémie du VHC détectable avec des séquen La réinfection persistante a été définie comme une virémie continue avec le virus réinfusé confirmé. Les dates de collecte des échantillons ont été utilisées pour déterminer les estimations à mi-parcours des analyses des temps et des durées des périodes virémiques et avirémiques, etc. Les sujets ont été exclus s’ils rencontraient les critères suivants: avaient des lacunes dans le suivi & gt; jours, ou ne disposaient pas de données sur le génotype, le sérotype ou le séquençage Core-E de l’infection initiale par le VHC. Les données ont été censurées en août.

Procédures

Tests de laboratoire

Test d’ARN du VHC

Des échantillons de plasma ont été testés pour l’ARN du VHC en utilisant un test d’amplification d’acide nucléique, le composant de dosage de TMA dHCV à amplification médiée par transcription du VHC discriminatoire du test VIH / HCV du type Procleix virus de l’immunodéficience humaine Inc, San Diego, CA; Novartis Vaccines and Diagnostics, Emeryville, CA Des échantillons réactifs répétés ont été jugés positifs et testés pour déterminer les taux quantitatifs d’ARN du VHC en utilisant soit le test HCV Monitor Roche Amplicor Monitor HCV, Roche Molecular Systems réalisé sur l’instrument semi-automatique Cobas Amplicor, soit le Bayer Test d’ADN ramifié par l’ARN du VHC Versant HCV; Bayer Diagnostics, Tarrytown, NY Échantillons & lt; IU / mL ont été jugés ARN du VHC indétectables Les échantillons réactifs au test dHCV TMA mais avec des résultats quantitatifs indétectables ont été jugés positifs et quantifiés comme la moitié de la limite inférieure de détection. Les échantillons négatifs sur les tests qualitatifs et quantitatifs ont été jugés ARN du VHC négatif

Séquençage du VHC et analyse phylogénétique

Les séquences Core-E du VHC ont été obtenues à partir d’échantillons recueillis les plus proches des première et dernière visites où la virémie VHC était détectée rémission. Dans les cas où aucun spécimen n’était disponible, les échantillons de la visite la plus proche ont été testés. Les séquences virales ont été identifiées comme uniques lorsque la divergence Core-E entre les séquences était ≥ Les génotypes ont été déterminés en comparant les séquences Core-E aux séquences de référence du génotype du VHC à l’aide du VH Phylogenetic du VHC de Los Alamos. Les résultats de séquençage ont été comparés avec les résultats de génotypage obtenus en utilisant un test de génotypage commercial LiPA Test de sonde de ligne, Bayer Diagnostics, Tarrytown, NY ou un test de sérotypage Murex Biotech Limited, Dartford, UK comme décrit précédemment

D’autres tests

L’antigène de surface, le noyau et l’anticorps de surface de l’hépatite B ont été analysés dans un laboratoire commercial local. Le génotypage interleukine B IL-B a été réalisé en utilisant le kit de discrimination allélique ABI TaqMan et le système de détection de séquence ABIHT Applied Biosystems. ou le tableau Illumina pour des études d’association pangénomique

Exposition au risque d’utilisation de drogues injectables

Les données sur le comportement à risque, y compris le nombre de jours d’injection, l’emprunt d’aiguilles déjà utilisées et / ou l’équipement de préparation de médicaments, ont été recueillies tous les trimestres sur les expositions des jours précédents.

Analyses statistiques

Les dates d’infection par le VHC et les dates de réinfection ont été estimées en utilisant les points médians entre la date de détection de la virémie et les dates antérieures de l’ARN du VHC. Résultats de l’ARN du VHC Temps avant la première réinfection La deuxième infection a été calculée comme le nombre de jours écoulés entre la date estimée de la clairance et la date de la réinfection La durée de la virémie a été calculée comme le nombre de jours entre la date présumée de la réinfection. résolution On a calculé le temps entre les événements virémiques comme le nombre de jours entre la date estimée de la résolution virale et l’événement virémique subséquent. On a comparé les concentrations maximales d’ARN du VHC quantitatif et les taux d’ALT chez les participants présentant une infection primaire aiguë au VHC par rapport aux infections récurrentes et intercalaires. au cours de chaque épisode virémique défini par ou plus de visites avec une virémie détectable; Nous avons évalué les associations entre l’exposition au risque d’injection et les résultats de réinfestation et d’intercalation en utilisant des modèles de régression à équations d’estimation généralisées avec une structure de corrélation interchangeable pour tenir compte des mesures répétées de la virémie VHC IU / mL et ALT IU / L Test de Kruskal-Wallis et test d’égalité non paramétrique du test médian L’incidence de la première réinfection a été estimée à l’aide de méthodes en temps-personne

RÉSULTATS

Entre janvier et août, les personnes ayant déjà été infectées par le VHC et les personnes ayant des infections aiguës ont été suivies. Figure 33% Prospectivement,% d’infections au VHC ont été éliminées, ce qui a entraîné la disparition persistante de l’ARN du VHC et une virémie récidivante intermittente Tableau Le séquençage viral a démontré que des% de cas avec virémie intermittente avaient une réinfection confirmée avec un virus hétérologue Figure A; de ces derniers ont également démontré une intercalation virale, c’est-à-dire une détection intermittente du même virus durant certains épisodes infectieux. Trois individus n’ont pas été réinfectés mais ont eu plusieurs épisodes de virémie intercalant Figure B, et un n’a pas pu être classifié. intervalle interquartile {IQR}, – années que cas intercalaires âge médian, années [IQR, – années] Il n’y avait pas de différences significatives entre les cas de réinfection et d’intercalation en ce qui concerne la fréquence d’injection ou de partage / emprunt d’aiguilles sur les réinfections confirmées observées sur py, l’incidence de la première réinfection après infection primaire par le VHC résolue était par% IC, –

Tableau Caractéristiques, expositions et comportements à risque chez les utilisateurs de drogues injectables ayant une infection aiguë par le virus de l’hépatite C Caractérisation de base VHC chronique Non% Infection VHC défrichée ou intermittente n =, a Non% b Persistant Total Désactivé Intercalation de la réinfection Général c Âge ≤ y & gt; Race / Ethnicité Blanc Non Blanc Sexe Mâle Femelle Génotype VHC, infection primaire Non disponible Crème virale maximale au cours de l’infection primaire, log IU / mL, médiane IQR – – – -d – Pic ALT pendant l’infection primaire, U / L, médiane IQR – – – – – Caractéristique de base VHC chronique Non% Infection VHC déficiente ou intermittente n =, a Non% b Persistance totale Désactivée Intercalation de la réinfection globale c Âge ≤ y & gt; Race / Ethnicité Blanc Non Blanc Sexe Mâle Femelle Génotype VHC, infection primaire Non disponible Crème virale maximale au cours de l’infection primaire, log IU / mL, médiane IQR – – – -d – Pic ALT pendant l’infection primaire, U / L, médiane IQR – – – – – Les données sont présentées en% sauf indication contraire. Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; VHC, virus de l’hépatite C; IQR, interquartile rangea L’état de réinfection pour le cas n’a pu être déterminé et est exclu des colonnes de droiteb Les pourcentages sont estimés à partir du nombre d’infections éliminées par stratac N = incluant n = incident VHC clearers avec ou plus de visites après infection au VHC et n = HCV résolu à la réinfection de base par rapport à l’infection effacée: P = View Large

Figure View largeTéléchargementProspectif suivi des résultats de l’infection par le virus de l’hépatite C après résolution spontanée, chez les jeunes utilisateurs de drogues injectables dans l’étude UFO Abbreviation: HCV, virus de l’hépatite CFigure Voir grandDownload suivi des résultats de l’infection par le virus de l’hépatite C après résolution spontanée, en jeunes utilisateurs de drogues injectables dans l’étude des ovnis Abréviation: VHC, virus de l’hépatite C

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Les cas d’infection A, les cas d’intercalation B et un cas non classé C avec plusieurs génotypes A, la virémie VHC du virus de l’hépatite C, l’alanine aminotransférase, le génotype GT, l’ARN du VHC et les anticorps anti-VHC. Les boîtes grises montrent de nouvelles infections aiguës au VHC et les boîtes noires montrent des réinfections. Participants dont la première sérologie de l’infection était compatible avec celle d’une infection préalablement résolue. Les valeurs positives pour le VHC et l’ARN du VHC sont indiquées dans les cases marquées. La boîte GT indique que le GT a été déterminé par sérotypage B, virémie VHC UI / mL, ALAT, GT, ARN du VHC et résultats anti-VHC montrant une infection et une intercalation aiguës du VHC. chez les jeunes UDI Les dates de visite sont indiquées dans les cases du bas. Les boîtes gris clair montrent de nouvelles infections aiguës au VHC et des intercalations. Participants dont la première sérologie de l’infection a été confirmée. Dans la case GT, on indique que GT a été déterminé par sérotypage C, virémie VHC UI / mL, ALAT, GT, ARN du VHC, et anti- Les résultats montrent une infection aiguë par le VHC et une co-infection ou une surinfection. Les dates de visite sont indiquées dans les cases inférieures. Les boîtes grises plus claires montrent une nouvelle infection aiguë au VHC et une boîte grise plus foncée montre une infection par le VHC. un génotype différent Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; GT, génotype; VHC, virus de l’hépatite C; ILB, interleukine B

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Les cas d’infection A, les cas d’intercalation B et un cas non classé C avec plusieurs génotypes A, la virémie VHC du virus de l’hépatite C, l’alanine aminotransférase, le génotype GT, l’ARN du VHC et les anticorps anti-VHC. Les boîtes grises montrent de nouvelles infections aiguës au VHC et les boîtes noires montrent des réinfections. Participants dont la première sérologie de l’infection était compatible avec celle d’une infection préalablement résolue. Les valeurs positives pour le VHC et l’ARN du VHC sont indiquées dans les cases marquées. La boîte GT indique que le GT a été déterminé par sérotypage B, virémie VHC UI / mL, ALAT, GT, ARN du VHC et résultats anti-VHC montrant une infection et une intercalation aiguës du VHC. chez les jeunes UDI Les dates de visite sont indiquées dans les cases du bas. Les boîtes gris clair montrent de nouvelles infections aiguës au VHC et des intercalations. Participants dont la première sérologie de l’infection a été confirmée. Dans la case GT, on indique que GT a été déterminé par sérotypage C, virémie VHC UI / mL, ALAT, GT, ARN du VHC, et anti- Les résultats montrent une infection aiguë par le VHC et une co-infection ou une surinfection. Les dates de visite sont indiquées dans les cases inférieures. Les boîtes grises plus claires montrent une nouvelle infection aiguë au VHC et une boîte grise plus foncée montre une infection par le VHC. un génotype différent Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; GT, génotype; VHC, virus de l’hépatite C; ILB, interleukine B

La Figure A-C montre les chronologies des événements pour chacun des participants, y compris le génotype IL-B, le génotype du VHC, le temps écoulé et la durée des événements virémiques et les niveaux de virémie VHC IU / mL. Les comparaisons entre les taux de virémie et d’ALT entre les cas de réinfection et d’intercalation sont limitées par la petite taille des échantillons, mais certains les différences sont notées La figure montre des graphiques représentatifs de virémie et d’ALT dans une réinfection et un cas d’intercalation. Les taux d’ALT ont tendance à être plus élevés dans les cas d’intercalation, avec un certain déclin, tandis que dans les cas de réinfection.

Figure Vue large Diapositive Diagrammes représentatifs de la virémie et de l’alanine aminotransférase dans les cas de réinfection A et d’intercalation B Abréviation: ALT, alanine aminotransféraseFigure View largeTélécharge Diapositives représentatives de la virémie et de l’alanine aminotransférase dans les cas de réinfection A et d’intercalation B Abréviation: ALT, alanine aminotransférase

Cas de réinfection

Quatre personnes ont eu des infections confirmées et une réinfection a été détectée. De plus, plusieurs d’entre elles ont été infectées par le VHC. Figure A Toutes les injections rapportées lors des visites de suivi, nombre médian de jours injectés par mois, [IQR, -] One participante MN avec années de suivi, premières années infectées après l’inscription virus génotype, intercalation virale démontrée, puis effacée, et après des mois a été réinfecté avec un génotype virus Elle a éliminé le virus rapidement et est restée ARN du VHC négatif malgré une exposition continue au risque Patient VT, HCV naïf à l’enrôlement, retourné presque des mois plus tard avec la sérologie montrant une infection de génotype résolu Reinfection génotype a été détectée & gt; années plus tard, le patient MN a été infecté par un génotype viral mois après l’enrôlement comme une intercalation virale plus claire, démontrée, puis nettoyé virémie et a été réinfecté avec un virus génotype a, qui était détectable par intermittence mais non quantifiable Il a été ARN du VHC négatif pour & gt; Le patient SM a été recruté comme éclaircisseur et a été suivi pendant des années avant la détection d’un nouveau génotype d’infection. b Il a démontré une virémie intercalaire pendant une période de plus d’un an après des tests négatifs d’ARN du VHC. virus, avait virémie numériquement inférieure au cours de ces infections ultérieures, et est devenu par la suite négative

Cas d’intercalation

Trois individus ont démontré une alternance d’événements virémiques positifs et négatifs avec le même virus infectieux principal; le temps médian entre les événements virémiques détectables était de plusieurs jours, -; Figure B Un patient avait suivi des années de SM avec des événements virémiques détectables pendant cette période. Il a démontré une clairance virale soutenue pendant des années malgré une exposition continue par injection. La virémie est apparue plusieurs mois avant la détection de l’anti-VHC. ; le deuxième épisode de virémie a duré des jours, qui se sont produits après un intervalle de jours avirémiques. Chaque combat virémique suivant était plus court; Le dernier niveau quantifié de virémie est survenu au cours du premier épisode UI / mL, et les niveaux subséquents étaient beaucoup plus bas et finalement non quantifiables. Les autres participants avec intercalation virale du VHC ont d’abord été enrôlés dans le suivi avec des preuves d’infection effacée : un mâle avec un génotype virémique documenté, un épisode après l’enrôlement, qui est resté avirémique pour & gt; années et n’a signalé aucune exposition par injection pour cette période; et une femme qui avait des épisodes détectables de virémie avec un virus de génotype A et une exposition continue

Cas non classifié

La première infection de TL a d’abord été détectée avec une virémie très faible UI / mL, qui n’a pu être génotypée. Figure C Après des jours, le génotype virémie a a été détecté à nouveau, et quantifié beaucoup plus élevé UI / mL Sans données dans le virus infectant du premier l’événement virémique, nous avons prudemment supposé que ces premiers événements provenaient du même virus infectant Un second génotype a été détecté par la suite; cependant, il n’y avait pas de période d’avirémie entre le génotype a et les infections. Ce patient peut avoir eu une co-infection au VHC ou une surinfection Il est resté persistant ARN du VHC négatif pour & gt; années en dépit du risque d’injection continue

DISCUSSION

Nos constatations démontrent l’importance d’intervalles de test fréquents et d’un séquençage viral pour documenter avec précision les événements infectieux et réduire la mauvaise classification des résultats résolus, persistants et de réinfection après une infection aiguë [ ,] pour les évaluations cliniques et de recherche l’intercalation virale du VHC n’est pas bien étudiée, et bien qu’il existe des rapports publiés relatant de tels événements, peu sont dans des populations injectables [, -] ou impliquent un long suivi avec un échantillonnage fréquent. La signification pronostique de ces événements est également inconnue Mosley et al. ont fourni la description la plus complète de l’intercalation du VHC chez les transfusés avec des dates d’infection connues, des prélèvements fréquents et un suivi extensif pendant plusieurs années. De nombreux patients ont démontré des intercalations virémiques, y compris % / de patients qui ont finalement été classés comme résolveurs spontanés, et% / de p La fréquence élevée de détection de l’intercalation virale dans cette étude et dans l’étude de Mosley et al. peut également être due à des tests d’amplification d’acide nucléique sensibles pour l’ARN du VHC, permettant potentiellement la détection de plus d’événements de faible virémie. Plusieurs chercheurs ont suggéré que les épisodes virémiques intermittents peuvent indiquer des efforts immunitaires continus de l’hôte pour résoudre l’infection, et que ceux avec une virémie VHC négative intermittente en début d’infection peuvent être plus susceptibles de résoudre Spada et al ont étudié les patients qui ont éliminé l’infection par le VHC et proposé un test d’ARN négatif au début des mois après les symptômes. L’infection aiguë peut être un marqueur pronostique de la clairance. développer une infection chronique, la proportion avec intercalation était plus faible chez ceux qui ont une infection chronique Comparaison avec d’autres rapports, les cas de réinfection et d’intercalation observés ici ont démontré des niveaux d’ARN viral en baisse au cours des épisodes virémiques subséquents L’intercalation virale, y compris entre les cas de réinfection, peut refléter la suppression du système immunitaire. chez les humains et les chimpanzés ont montré que les réponses immunitaires cellulaires, y compris le moment, l’ampleur et l’ampleur, sont des déterminants importants des résultats de l’infection. [,,] D’autres recherches évaluant les réponses immunitaires clarifieront ces événements et leur signification pronostique. expositions variables à l’injection Malgré la possibilité théorique que les cas d’intercalation soient des blanchisseurs susceptibles d’être réinfectés avec le même virus par des partenaires injecteurs infectés, nous ne pensons pas que c’est le cas. Notre groupe suit des IDU avec des partenaires d’injection pour évaluer les événements de transmission. et nous avons e rapport sur un nombre élevé et un roulement fréquent dans les partenariats d’injection, ainsi qu’une probabilité réduite de s’engager dans le partage des aiguilles réceptives chez les personnes VHC négatives qui perçoivent que leurs partenaires sont positifs au VHC Les partenariats d’injection à San Francisco sont très hétérogènes; la majorité des UDVI de notre cohorte signalent des changements multiples et fréquents chez les partenaires d’injection, la plupart du temps & lt; La fréquence de l’intercalation observée chez les patients infectés par transfusion sanguine montre que ces événements intercalaires ne sont pas conditionnels à une exposition continue, reflétant peut-être une fluctuation persistante de la virémie entre des niveaux détectables et non détectables. l’exposition au VHC en raison de la prévalence élevée chez les UDI, une mauvaise classification peut survenir si les participants partagent avec des partenaires non infectés. Nos résultats, ainsi que ceux des autres, montrent qu’il peut y avoir une hétérogénéité significative dans l’infection par le VHC et des résultats dichotomiques clairs après l’infection. La clairance n’est pas toujours possible sans un suivi continu et fréquent, surtout avec le séquençage viral longitudinal. Une étude préalable sur des souches surinfectantes en tant que variantes minoritaires pendant la virémie avec la souche antérieure, en utilisant une réaction en chaîne de la polymérase spécifique, n’a pas détecter la dernière souche, indicati Nous avons observé que la majorité des cas de réinfection ont permis d’éliminer l’infection même avec une exposition continue au risque, ce qui donne l’espoir que des vaccins peuvent être développés pour limiter les infections chroniques. Échantillonnage fréquent, tailles d’échantillon plus grandes Il est possible d’étudier systématiquement la réinfection et l’intercalation et de quantifier précisément l’incidence. Cela peut être possible avec des données regroupées provenant d’études prospectives sur l’infection par le VHC Ces études éclaireront les soins cliniques du VHC et le développement de vaccins prophylactiques.

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient tous les participants à l’étude UFO, dont le dévouement continu rend cette étude possible et les résultats pertinents. Nous reconnaissons également les contributions importantes que le département de santé publique de San Francisco reçoit, y compris la Direction générale des maladies transmissibles et du logement. Urban Health, le Centre de ressources sur le sida Tenderloin, Street Outreach Services, l’Alliance des jeunes sans-abri et l’Université de Californie à San Francisco UCSF Tenderloin clinique Centre de recherche Nous reconnaissons également des suggestions utiles sur l’étude du Dr Greg DoreFinancière soutien Ce travail a été soutenu par le Instituts nationaux de la santé NIH; R DA-A; U AI- à K P; K DA à J A H; et l’AUI à WO et ALC Novartis Vaccines and Diagnostics a apporté son soutien à cette étude pour les tests HCV EIA, RIBA et HCV-TMA Roche Molecular Systems, Inc, a fourni des trousses de test Amplicor HCV Monitor pour certains des tests d’ARN du VHC étude Nous reconnaissons également le soutien de l’UCSF Institut des sciences cliniques et translationnelles NIH UL RR et le Centre du foie UCSF NIH P DKPotentiel de conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considérer pertinent au contenu du manuscrit ont été divulgués