Répondre à Eiland et al

A l’éditeur – Eiland et al [1] soulèvent plusieurs points par rapport à notre article [2] Spécifiquement, ils soulignent 3 problèmes Tout d’abord, ils soulignent à juste titre que la prévalence de Candida parapsilosis isolée dans le bras caspofungine de l’étude était statistiquement Ils peuvent avoir entravé le taux de réussite dans le bras caspofungine par rapport aux 2 bras micafungine. Ils notent ensuite une disparité entre les groupes d’étude en ce qui concerne le nombre de patients diabétiques et de patients ayant subi une chirurgie récente Enfin, ils soulèvent une question sur nos méthodes de stratification, qui étaient basées sur la région et le score APACHE II Eiland et al [1] auraient préféré un schéma de randomisation basé sur la source de la clinique ou de l’institution obstétrique. qu’il y avait des différences dans le nombre de patients infectés par C parapsilosis dans le groupe caspofungin par rapport au nombre dans les bras micafungin En outre, la réponse Les taux de cette espèce variaient également: 22 759% des 29 patients du groupe micafungine à 100 mg, 15 714% des 21 patients du groupe micafungine à 150 mg et 27 643% des 42 patients du groupe caspofungine ont répondu traitement Nous avons essayé de répondre à cette préoccupation en réanalysant les données de réponse après le retrait des patients infectés par la parapsilose C de chaque bras de l’étude; les taux de succès résultants étaient les suivants: 124 765% de 162 patients dans le groupe micafungine 100 mg, 127 713% de 178 dans le bras micafungine 150 mg, et 109 747% de 146 patients dans le bras caspofungine Dans cette analyse, le biais imposé par un nombre excessif d’isolats de C parapsilosis a été éliminé, et l’évaluation qui en résulte indique toujours que les groupes de traitement de la micafungine ne sont pas inférieurs à la caspofungine dans la marge de 15%. IC95% pour les différences dans les deux groupes micafungine 113% et – 119% à 68%, respectivement, maintien de la puissance statistique près de 90% en appliquant les méthodes de comparaison multiple de HochbergIl a également été souligné qu’une disparité dans l’attribution des patients avec chirurgie récente et diabète était présente dans les groupes de traitement. , il y avait une disparité significative entre les bras de caspofungine et de micafungine P = 02 Cependant, le taux de succès spécifiquement pour les patients en chirurgie était numériquement plus élevé dans le groupe caspofungine. patients diabétiques, les différences d’allocation entre les groupes n’étaient pas statistiquement significatives P = 08, et les taux de succès étaient similaires entre les groupes Une analyse exploratoire utilisant la régression logistique a démontré qu’aucun de ces facteurs n’était statistiquement associé à un effet thérapeutique. ou institution n’était pas réalisable Avec 127 sites individuels, la stratification par site clinique aurait créé des cellules trop petites. Le biais a été minimisé en stratifiant sur la base des 4 régions majeures, avec la fusion des sites, et en fournissant des D’après les caractéristiques de base, seul le score APACHE II ⩽ 20 vs, 20, qui a toujours été corrélé avec les résultats des essais antérieurs de candidose invasive, a été considéréEn conclusion, l’excès de cas d’infection par C parapsilose dans le bras caspofongine et les divergences dans les conditions sous-jacentes du diabète et récent procedur chirurgical Les résultats ont confirmé que la micafungine à 100 mg et à 150 mg par jour n’était toujours pas inférieure à un dosage standard de caspofongine pour le traitement de la candidémie et d’autres formes de candidose invasive.

Remerciements

Préparation du manuscrit Astellas Pharma a aidé à réanalyser les données excluant tous les cas d’infection à C parapsilosis des groupes micafungine 100 mg et 150 mg et du bras caspofungine dans l’essai clinique randomisé sur le traitement de la candidémie et de la candidose invasive; Astellas Pharma a également déterminé les IC à 95% pour les différences entre les bras micafungine et le bras caspofungine. En outre, Astellas Pharma a réalisé l’analyse de régression logistique exploratoire pour tout effet thérapeutique sur le déséquilibre chez les patients diabétiques et chirurgicaux D’autres tests statistiques ont été effectués par l’auteur correspondant. Conflits d’intérêts potentiels. CR a été consultant pour Wyeth, Bayer, Pfizer, Astellas et Cadence; a été sur les bureaux des conférenciers pour Merck, Wyeth, Bayer et Pfizer; et a reçu des fonds de recherche de Wyeth, Pfizer, Cerexa, Basilea et Johnson & amp; Johnson RFB a été consultant pour Pfizer sur un panel de conseillers en échinocandines et a reçu un financement de recherche d’Astellas et Merck pour l’inscription de patients dans des études impliquant micafungin et / ou caspofungin et de Vicuron pour des études impliquant anidulafungin DNB et CW sont des employés d’AstellasPharma PGP a été consultant pour Eisai, Schering-Plough et Merck ad hoc consultant; a été sur les bureaux des conférenciers pour Astellas, Merck et Pfizer; et a reçu des fonds de recherche d’Astellas, Merck, Pfizer et Schering-Plough