Rôle potentiel de la télavancine dans les infections bactériennes dues à des pathogènes à Gram positif: mise au point sur Staphylococcus aureus

La bactériémie à Staphylococcus aureus SAB est l’une des infections bactériennes graves les plus fréquentes et l’infection invasive la plus fréquente due au SARM S aureus résistant à la méthicilline est difficile, en particulier pour SARM, en raison des options thérapeutiques limitées. La latavancine est un antibiotique lipoglycopeptidique bactéricide actif contre Dans des modèles animaux expérimentaux de sepsis, la télavancine s’est montrée plus efficace que la vancomycine. Chez les patients cliniquement évaluables inclus dans une étude pilote de SAB non compliqué, les taux de guérison étaient de% pour la télavancine et de% pour la thérapie standard. Avec une infection due uniquement à des agents pathogènes à Gram positif inclus dans les études de phase de la télavancine pour le traitement des pneumonies nosocomiales, les taux de guérison pour les pneumonies S aureus bactériennes étaient% /, la télavancine et% /, la vancomycine avec des taux de mortalité identiques. une nouvelle évaluation de la télavancine en études ospectives de SAB

Staphylococcus aureus, SARM, bactériémie, télavancine, expérimentalStaphylococcus aureus est un agent pathogène évolutif responsable d’une variété d’infections allant des infections de la peau et des tissus mous aux maladies potentiellement mortelles invasives Staphylococcus aureus est le deuxième agent pathogène bactérien le plus fréquent chez les patients ambulatoires. et est parmi les causes les plus fréquentes de bactériémie nosocomiale L’infection métastatique et la rechute sont fréquentes , et l’implication de S aureus avec une sensibilité réduite à la vancomycine vancomycine intermédiaire S aureus [VISA] / VISA hétérogène [hVISA] et La dancomycine est en augmentation La proportion de SRS aureus résistant à la méthicilline avec une sensibilité réduite à la vancomycine a presque doublé entre et Depuis des décennies, la vancomycine est le traitement de référence pour les infections à SARM, y compris la bactériémie et l’endocardite infectieuse. associée à la présence de VISA et hVISA et le phénomène de la concentration inhibitrice minimale Creep MIC En outre, la vancomycine a une pénétration tissulaire limitée, est bactéricide lentement , et est sous-optimale contre S aureus MSSA sensibles à la méthicilline ; Par conséquent, la bactériémie à S aureus SAB rechute est fréquente Daptomycin, qui est approuvé pour le traitement de SAB aux États-Unis et en Europe, a été montré pour être non inférieur à la thérapie standard en termes de guérison vancomycine ou antistaphylococcique pénicilline, selon l’isolat La résistance à la daptomycine a commencé à émerger dans les scénarios cliniques suivants: chez les patients traités par la daptomycine avec des infections non drainées et chez les patients naïfs de daptomycine infectés par des souches de SARM présentant une CMI élevée à la vancomycine Il existe donc un besoin critique d’agents supplémentaires efficaces dans le traitement de la bactériémie et de l’endocardite infectieuse. La télavancine est un dérivé semi-synthétique de la vancomycine. Figure 2: Effets bactéricides dépendants de la concentration in vitro par un double mécanisme d’inhibition de la paroi bactérienne la synthèse et la perturbation des fonctions de barrière de la membrane cellulaire bactérienne Telavancin est approv cSSSI en raison de pathogènes Gram positifs sensibles Aux États-Unis et au Canada, la télavancine est également approuvée aux États-Unis et en Europe pour le traitement de la pneumonie bactérienne acquise à l’hôpital HABP, y compris pneumonie bactérienne associée à un ventilateur VABP due à des isolats sensibles de souches de SARM S aureus seulement en Europe, lorsque les médecines alternatives ne conviennent pas

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Structure chimique de telavancinFigure Voir grandTélécharger la diapositive Structure chimique du télavancin

ACTIVITE ANTIMICROBIENNE IN VITRO DE LA TELAVANCINE

Depuis, l’activité microbiologique du télavancin contre les isolats cliniques a été surveillée dans le cadre du programme de surveillance antimicrobienne SENTRY et de nombreux autres chercheurs Les CMI Telavancin ont été testés conformément aux lignes directrices CLSI du Clinical and Laboratory Standards Institute. Les seuils de sensibilité de la Food and Drug Administration des États-Unis ont été respectés. La méthodologie des tests MIC et les seuils approuvés par la FDA ont été récemment révisés ≤ μg / mL pour S aureus et sont publiés dans les lignes directrices CLSI MS et l’insert de produit telavancin , respectivement dans les données de surveillance publiées les plus récentes sur l’activité de la télavancine contre les pathogènes Gram positif non dédoublés% d’isolats de patients atteints de bactériémie, télavancine MIC /, / μg / mL était plus actif que la daptomycine MIC /, / μg / mL et – t o -plus plus actif que la vancomycine et le linézolide MIC / pour les deux, / μg / mL contre le SARM Tableau

Tableau Activité antimicrobienne de la télavancine et des comparateurs testés contre une collection mondiale d’isolats cliniques à Gram positif Organisme sans agent testé et agent antimicrobien Concentration minimale inhibitrice μg / mL Sensible / Résistante, a%%% Comité clinique et de laboratoire sur les tests de sensibilité aux antimicrobiens Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline Telavancinb – / -c Vancomycine – / / Teicoplanine ≤- ≤ ≤ / & gt; / & lt; Daptomycine ≤- / – / Linezolide ≤- / / Lévofloxacine ≤- & gt; ≤ ≤ / / Erythromycine ≤- & gt; ≤ & gt; / / Clindamycine ≤- & gt; ≤ ≤ / / Quinupristine / Dalfopristine ≤- ≤ ≤ / / Gentamicine ≤- & gt; ≤ ≤ / / Tétracycline ≤- & gt; ≤ / / Trimethoprim / Sulfamethoxazole ≤- & gt; ≤ ≤ / / Staphylococcus aureus résistant à la méticilline Télavancine ≤- / – vancomycine – / / Teicoplanine ≤- ≤ ≤ / / Daptomycine ≤- / – / Linézolide ≤-> / lt; & gt; / & lt; Levofloxacine ≤- & gt; & gt; & gt; / / Erythromycine ≤- & gt; & gt; & gt; / / Clindamycine ≤- & gt; ≤ & gt; / / Quinupristin / Dalfopristin ≤- & gt; ≤ ≤ / / Gentamicine ≤- & gt; ≤ & gt; / / Tétracycline ≤- & gt; ≤ & gt; / / Triméthoprime / Sulfaméthoxazole ≤- & gt; ≤ ≤ / / Organisme Non Testé et Antimicrobien Gamme d’agents Concentration minimale inhibitrice μg / mL Sensible / Résistante, a%%% Institut européen de normalisation des essais sur la sensibilité aux antimicrobiens Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline Telavancinb – / -c Vancomycine – / / Teicoplanine ≤- ≤ ≤ / & gt; / & lt; Daptomycine ≤- / – / Linezolide ≤- / / Lévofloxacine ≤- & gt; ≤ ≤ / / Erythromycine ≤- & gt; ≤ & gt; / / Clindamycine ≤- & gt; ≤ ≤ / / Quinupristine / Dalfopristine ≤- ≤ ≤ / / Gentamicine ≤- & gt; ≤ ≤ / / Tétracycline ≤- & gt; ≤ / / Trimethoprim / Sulfamethoxazole ≤- & gt; ≤ ≤ / / Staphylococcus aureus résistant à la méticilline Télavancine ≤- / – vancomycine – / / Teicoplanine ≤- ≤ ≤ / / Daptomycine ≤- / – / Linézolide ≤-> / lt; & gt; / & lt; Levofloxacine ≤- & gt; & gt; & gt; / / Erythromycine ≤- & gt; & gt; & gt; / / Clindamycine ≤- & gt; ≤ & gt; / / Quinupristin / Dalfopristin ≤- & gt; ≤ ≤ / / Gentamicine ≤- & gt; ≤ & gt; / / Tétracycline ≤- & gt; ≤ & gt; / / Triméthoprime / Sulfaméthoxazole ≤- & gt; ≤ ≤ / / Source: Adapté de Mendes RE, Sader HS, Farrell DJ, Jones RN Évaluation mondiale et mise à jour de l’activité de la télavancine testée contre une collection de pathogènes cliniques à Gram positif des cinq continents Agents antimicrobiens Chemother; Critères de sensibilité publiés par l’Institut de normalisation clinique et de laboratoire CLSI MS Normes de performance pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens: Complément d’information CLSI, Wayne, PA et Comité européen sur les tests de sensibilité aux antimicrobiens Tableaux de rupture pour l’interprétation des CMI et diamètres Version, Janvier Société Européenne de Microbiologie Clinique et Maladies Infectieuses, Bâle, Suisseb Pour la télavancine, les seuils de sensibilité de Staphylococcus aureus ≤ μg / mL approuvés par la Food and Drug Administration ont été appliqués -, aucun point de rupture disponibleVoir l’activité in vitro de la télavancine et de ses des comparateurs ont également été testés contre des isolats de SARM sensibles à la vancomycine et non infectés par la vancomycine collectés entre et dans une étude de sélection de résistance Toutes les souches VISA étaient sensibles à la télavancine MIC, ≤ μg / mL, un autre ana On a également évalué l’activité in vitro de la télavancine et de ses comparateurs contre les isolats VISA et S aureus résistant à la VRSA. Cette étude a également révélé que% des isolats VISA étaient sensibles à la télavancine MIC, ≤ μg / mL et au linézolide, tandis que seulement Cependant, les isolats de MIC de télavancine contre les isolats de VRSA étaient inférieurs au seuil de sensibilité, alors que ces isolats demeuraient sensibles au linézolide et à la daptomycine. Dans des études de sélection à résistance multistypes, la télavancine n’a produit qu’un seul clone résistant stable. Les souches de SARM testées après des jours de passages, et les fréquences de mutation en une seule étape pour la télavancine étaient inférieures aux fréquences de mutations spontanées des comparateurs Tous les isolats gram-positifs obtenus en phase de télavancine pour le traitement des cSSSIs et de la pneumonie nosocomiale étaient inhibés. ≤ μg / mL de télavancine La CMI pour S aureus était de μg / mL dans les deux études, y compris l’isola de l’hVISA tes récupérés lors des essais NP

MODÈLES ANIMAUX DE BACTÉRIÈRES DE STAPHYLOCOCCUS AUREUS OU D’ENDOCARDITES INFECTIVES

L’efficacité de la télavancine a été étudiée dans des modèles d’infection animale de bactériémie et d’endocardite infectieuse causée par des organismes Gram positif cliniquement pertinents. Dans ces études, l’efficacité de la télavancine a été comparée à celle de la vancomycine ou de la daptomycine. Quelques exemples illustratifs Dans plusieurs modèles murin d’infection bactériémique, le traitement par la télavancine a permis de résoudre une infection à SARM, alors que le traitement par la vancomycine n’a pas entraîné de réduction significative des titres bactériens dans le sang et la rate. P & lt; vs vancomycine Figure Le jour du taux de mortalité était plus faible avec la télavancine qu’avec la vancomycine ou témoins / [%], / [%] et / [%], respectivement dans un modèle murin immunocompromis de bactériémie causée par glycopeptide intermédiaire S aureus souches HIP- et La souche Mu ou hVISA Mu, la télavancine était plus efficace que la vancomycine en dépit de quelques heures de dosage. En outre, seule la télavancine a produit un P & It statistiquement significatif. et des réductions soutenues des titres sanguins et de la rate à partir des taux de prétraitement pour toutes les souches testées

Figure Vue largeDownload slide Effets de la télavancine et de la vancomycine sur les titres bactériens de la rate A et du sang B dans un modèle de bactériémie Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline Pour les témoins à tous les moments sauf t = heures n = et t = heures n =, n = Pour le groupe vancomycine à tous les points temporels sauf à t = heures n =, n = Pour le groupe télavancine à tous les points temporels sauf à t = heures n =, n = Les données représentent la moyenne ± erreur-type de la moyenne Arrow indique l’heure du dosage Abréviations: UFC, unités de formation de colonies; LOQ, limite de quantification; SC, sous-cutanée Reproduit de Reyes N, R Skinner, Benton BM, et al Efficacité de la télavancine dans un modèle murin de bactériémie induite par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline Journal of Antimicrobial Chemotherapy;: – avec la permission de Oxford University PressFigure Voir grandTélécharger slideEffets de la télavancine et vancomycine sur les titres bactériens de la rate A et du sang B dans un modèle de bactériémie à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline Pour les contrôles à tous les moments sauf t = heures n = et t = heures n =, n = Pour le groupe vancomycine points temporels sauf à t = heures n =, n = Pour le groupe télavancine à tous les points temporels sauf à t = heures n =, n = Données représentent moyenne ± erreur-type de la moyenne Flèche indique l’heure du dosage Abréviations: UFC, formation de colonies unités; LOQ, limite de quantification; SC, sous-cutanée Reproduit de Reyes N, R Skinner, BM Benton, et al Efficacité de la télavancine dans un modèle murin de bactériémie induite par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline Journal of Antimicrobial Chemotherapy;: – avec la permission de Oxford University Press

Figure Vue largeTélécharger les effets de la télavancine et de la vancomycine sur les titres bactériens du sang et de la rate dans un modèle murin de bactériémie causée par le glycopeptide intermédiaire Staphylococcus aureus GISA HIPA, GISA Mu B et l’intermédiaire hétérogène vancomycine S aureus Mu C Pour tous les groupes de traitement , n = Les données représentent la moyenne ± erreur-type de la moyenne Les flèches indiquent le temps de dosage * P & lt; vs titre de prétraitement ** P & lt; vs vancomycin Abréviations: UFC, unités formant des colonies; LOQ, limite de quantification; SC, sous-cutanée Reproduit de Hegde SS, Difuntorum S, R Skinner, Trumbull J, Krause KM Efficacité de la télavancine contre glycopeptide intermédiaire Staphylococcus aureus dans le modèle de bactériémie de souris neutropénique Journal of Antimicrobial Chemotherapy: – avec la permission de Oxford University PressFigure Voir en grandDisplay de la télavancine et de la vancomycine sur des titres bactériens de sang et de rate dans un modèle murin de bactériémie causée par un glycopeptide intermédiaire Staphylococcus aureus GISA HIPA, GISA Mu B et un intermédiaire hétérogène vancomycine S aureus Mu C Pour tous les groupes de traitement, n = Données représente la moyenne ± l’erreur type de la moyenne Les flèches indiquent le temps de dosage * P & lt; vs titre de prétraitement ** P & lt; vs vancomycin Abréviations: UFC, unités formant des colonies; LOQ, limite de quantification; SC, sous-cutanée Reproduit de Hegde SS, Difuntorum S, R Skinner, Trumbull J, Krause KM Efficacité de la télavancine contre glycopeptide-intermédiaire Staphylococcus aureus dans le modèle de bactériémie de souris neutropénique Journal of Antimicrobial Chemotherapy: – Avec la permission de Oxford University PressDans une autre étude, L’efficacité de la télavancine et de la vancomycine dans un modèle subchronique immunocompromis murin de bactériémie causée par la souche hVISA Mu a été comparée Le traitement a débuté plusieurs heures après l’inoculation et s’est poursuivi par la télavancine ou des jours de vancomycine. ; Aucun des animaux traités à la télavancine n’a eu de hémocultures positives après le premier jour de traitement, alors que plus de% des animaux traités par la vancomycine étaient bactériémiques pendant plusieurs jours. Dans plusieurs modèles d’endocardite infectieuse, la télavancine était plus efficace que la vancomycine contre la vancomycine. Dans une étude, la télavancine était au moins aussi active que la vancomycine contre la souche SARM et significativement meilleure que la vancomycine contre la souche VISA. Dans l’autre étude, la télavancine et la vancomycine ont démontré une efficacité chez le lapin. Le modèle de l’endocardite infectieuse VISA Telavancin était également efficace contre les souches non sensibles à la daptomycine Dans un modèle d’endocardite valvulaire aortique chez la lapine, l’efficacité de la télavancine contre le SARM résistant à la daptomycine a été évaluée. la télavancine CMI, ≤ μg / mL, la télavancine a entraîné une réduction moyenne de & gt; log des unités formant des colonies par gramme dans les végétations, les reins et la rate par rapport aux lapins non traités ou traités à la daptomycine Telavancin a stérilisé une proportion significativement plus élevée de cultures tissulaires% dans les végétations; % dans les reins et la rate par rapport aux doses faibles et élevées de daptomycine dans les végétations, les reins et la rate; P & lt;

EXPERIENCE CLINIQUE DANS LE TRAITEMENT DE BACTEREMIE DE STAPHYLOCOCCUS AUREUS OU D’ENDOCARDITE INFECTIEUSE

Étude ASSURE

Une étude multinationale, randomisée, à double insu et à contrôle actif a été menée pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de la télavancine dans le traitement des patients adultes atteints de SAB non compliquée Les patients ont été randomisés pour recevoir soit de la telavancine mg / kg IV qh ou standard traitement de la vancomycine g IV qh ou de la pénicilline antistaphylococcique [nafcilline g IV qh, oxacilline g IV qh, ou cloxacilline g IV qh] pour les jours en aveugle ajustement de la vancomycine a été autorisée par des directives spécifiques au site Le principal critère d’efficacité était la guérison clinique au jour comme résolution des symptômes / signes cliniques associés à la bactériémie, aucune preuve de complications métastatiques, toutes les cultures négatives pour S aureus après les hémocultures admissibles, et aucun médicament antistaphylococcique systémique non étudié auquel le pathogène de base était sensible. Des patients randomisés à la télavancine ou un traitement standard, ont reçu ou plus de doses de médicament à l’étude n = dans chaque groupe Les populations analysées ed la population cible tout traitée; les patients qui ont reçu ou plus de doses de médicament à l’étude et rempli les critères d’inclusion / exclusion et de continuation [telavancin, n =; traitement standard, n =] et les patients de la population ATT cliniquement évaluables qui ont reçu – jours de médicaments à l’étude et dont la participation à l’étude ne s’écartait pas du protocole par plus de limites prédéfinies [telavancin,; Les souches initiales de S aureus MRSA et MSSA disponibles pour le test étaient sensibles à la vancomycine ≤ μg / mL. Seize patients du groupe télavancine et les patients du groupe de traitement standard ont arrêté prématurément le traitement. la raison la plus fréquente de ne pas répondre aux critères de continuation était l’identification de bactériémies de suivi de bactériémie compliquées positives. Les taux de guérison chez les patients TCA étaient numériquement plus faibles avec la tél-AVENTIN /; % vs vancomycine /; %; % intervalle de confiance [IC] pour la différence, – à Le taux de réponse dans la population ATT était plus faible parce que plus de patients dans le groupe télavancine avaient des résultats manquants à la visite de test de guérison et ne pouvaient donc pas être considérés comme guéris. des données complètes et la réception de durées prédéfinies de traitement pour la guérison ou l’échec ont été incluses dans la population cliniquement évaluable Des proportions similaires de patients cliniquement évaluables ont été guéris dans la télavancine et les bras de traitement standard% vs%; % CI pour la différence, – à; Tableau Tous les patients cliniquement évaluables avec SARM ont été guéris Seul le patient dans chaque groupe a échoué le traitement à l’étude Le patient qui a échoué dans le groupe télavancine a eu des hémocultures positives pour MSSA et a ensuite eu une ostéomyélite Le patient qui a échoué à la thérapie standard groupe mort après avoir été réadmis le jour de l’étude avec ischémie intestinale et hémocultures positives pour SASM Un autre patient considéré comme guéri dans le groupe de traitement standard avait des hémocultures positives pour S aureus pendant le suivi

Tableau Taux de guérison au test de guérison chez les patients atteints de bactériémie dans les études cliniques avec la télavancine ASSURE ATTAIN Groupe de traitement Telavancin Thérapie standard Telavancin vancomycine Tous les patients cibles traités, n / N% / / / c / a Patients cliniquement évaluables, n / N / / NA NA Staphylococcus aureus NA NA / b / b Staphylococcus aureus résistant à la méticilline / c / c / b / b Monomicrobien S aureus / c / c / b / b ASSURER ATTAIN Groupe de traitement Telavancin Thérapie standard Télavancine Vancomycine Tous les patients cibles traités, n / N% / / / c / a Patients cliniquement évaluables, n / N% / / NA NA Staphylococcus aureus NA so / b / b Staphylococcus aureus résistant à la méticilline / c / c / b / b Monomicrobien S aureus / c / c / b / b Abréviations: ASSURE, Telavancin pour le traitement de la bactérie Staphylococcus aureus non compliquée; ATTAIN, évaluation de la télavancine pour le traitement de la pneumonie acquise en milieu hospitalier; NA, non disponible Données dans le dossier, Theravance Biopharma, Incb Parmi les patients atteints de pneumonie extra-hospitalière bactériémique due à des pathogènes gram-positifs seulementc Population cliniquement évaluableVue Effets indésirables de grande envergure Les événements indésirables étaient plus fréquents dans le groupe télavancine que dans le groupe thérapeutique standard; Tableau Des augmentations cliniquement significatives potentielles de la créatinine sérique sérique de la créatinine ≥ mg / dL et d’au moins% supérieures à la valeur initiale à tout moment de la visite de fin de traitement étaient plus courantes chez les patients traités par télavancine / vs /

Tableau Innocuité et Tolérabilité Globales chez les Patients atteints de Bactériémie dans les Études Cliniques de Telavancin Type d’AE ASSURE ATTAIN Telavancine n = a Thérapie Standard n = a Télavancine n = b Vancomycine n = b Toute AE, n% c c EI graves, n% Discontinuations dues aux EI, n% Décès, n% Type d’AE ASSURE ATTAQUE Télavancine n = a Traitement standard n = a Télavancine n = b Vancomycine n = b Toute AE, n% c c EI graves, n % Discontinuations dues aux EI, n% Décès, n% Abréviations: AE, événement indésirable; ASSURE, Telavancin pour le traitement de la bactérie Staphylococcus aureus non compliquée; ATTAIN, Évaluation de la télavancine pour le traitement de la pneumonie acquise en milieu hospitalier Tous les patients atteints de pneumonie bactériémique acquise à l’hôpital Les données figurant dans le dossier, Theravance Biopharma, IncView LargeFive% sont mortes dans le groupe télavancine et les patients sont décédés dans le groupe thérapeutique standard. Telavancin groupe, patient mort d’endocardite avait retiré son consentement après la première dose, d’autres patients avaient arrêté prématurément parce qu’ils ne répondaient pas aux critères de continuation avec endocardite et avec abcès métastatique des tissus mous et sont décédés après avoir terminé le traitement avec cancer de la prostate et insuffisance cardiorespiratoire et avec un sepsis probable du tractus urinaire Dans le groupe de traitement standard, le patient est décédé d’une bactériémie à SASM et d’une ischémie intestinale, le patient est décédé d’une endocardite et le patient est décédé d’un syndrome malin des neuroleptiques.

Études ATTAIN

Les études ATTAIN étaient des essais de phase, identiques, randomisés, à double insu, méthodologiquement, comparant la télavancine à la vancomycine pour le traitement de la pneumonie nosocomiale HAP due à des agents pathogènes à Gram positif, y compris le SARM . La vancomycine et les résultats cliniques améliorés indiqués par rapport à la vancomycine dans les sous-groupes de patients atteints d’infections S aureus monomicrobiennes et de S aureus présentant une CMI de vancomycine ≥ μg / mL Comme la HAP bactériémique est associée à une mortalité plus élevée que la HAP non bactériémique. le pathogène causal , une analyse post hoc de patients atteints de HAP bactériémique enrôlée dans les études ATTAIN a été menée HAP bactériémique a été définie par l’identification d’un pathogène pneumonia-provoquant dans le sang ou du même pathogène dans le poumon et le sang avec des profils de susceptibilité identiquesLe sous-groupe HAP bactériémique composé de patients% d’ATTAIN m regroupés population complètement traitée et odifiée; Selon les définitions de l’étude, les patients% avaient des agents pathogènes à Gram positif exclusivement bactériens à Gram positif dans les cultures sanguines et respiratoires. La grande majorité des patients avaient une HAP bactérienne à S aureus, principalement due au SARM% [/]

Tableau Pathogènes de la circulation sanguine basale à Gram positif des patients atteints de bactériémie dans les études cliniques des pathogènes à Gram positif Telavancin, n% bactériémie ASSURE une pneumonie bactérienne acquise à l’hôpital ATTAIN b Télavancine n = traitement standard n = total n = télavancine n = vancomycine n = total n = Staphylococcus aureus, n% résistant à la méthicilline Staphylococcus aureus, n% sensibles à la méthicilline Staphylococcus aureus, n% Enterococcus faecalis, n% Streptococcus pneumoniae, n% Gram-positifs pathogènes, de n% Bactériémie ASSURE un hôpital -Acquired pneumonie bactérienne ATTAIN b télavancine n = Traitement standard n = total n = télavancine n = vancomycine n = total n = Staphylococcus aureus, n% Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline, n% sensibles à la méthicilline Staphylococcus aureus, n% Enterococcus faecalis , n% Streptococcus pneumoniae, n% Abréviations: ASSURE, Telavancin pour le traitement de la bactérie Staphylococcus aureus non compliquée; Population cliniquement évaluableb Tous les patients atteints de pneumonie acquise à l’hôpital bactériémiqueVoir les taux de LargeCure au test de guérison étaient similaires dans le groupe global de patients atteints de HAP bactérienne à S aureus qui comprenait des patients avec des infections mixtes mais numériquement Parmi les patients traités par la télavancine dans les sous-groupes de patients atteints de SARM et de bactériémies hématopoïétiques S microscopiques, huit patients avaient des hémocultures positives pour S aureus au départ et lors des cultures de suivi: dans le groupe télavancine, le SARM et le groupe de vancomycine SASM, SARM Cependant, aucun des patients n’a été catégorisé comme guéri. Aucune des souches de S aureus associées aux cultures de sang de départ et de suivi positif n’avait de valeurs de CMI de vancomycine. mg / L, et aucune augmentation des CMI de vancomycine n’a été détectée dans aucune des souches. Les taux d’EI graves étaient comparables entre les groupes Tableau Le taux d’EI rénaux était similaire à celui de la télavancine /; % et vancomycine /; %; Des cas d’insuffisance rénale aiguë ont été rapportés, dont ceux du groupe vancomycine. Les proportions de patients qui ont arrêté le traitement à cause des EI étaient similaires. Le taux de mortalité chez ces patients HABP / VABP bactériémiques était similaire dans les deux groupes de traitement et était plus élevé gastrite. Ce résultat est cohérent avec d’autres études de HABP et VABP, où la présence de bactériémie a au moins doublé le taux de mortalité Un taux de mortalité global plus élevé a été observé chez les patients avec une clairance de la créatinine de référence CrCl & lt; Comparativement aux patients traités par la vancomycine, le taux de mortalité était plus élevé chez les patients traités par la télavancine et dont la fonction rénale était faible que chez les patients traités par la vancomycine. L’étiquette du produit approuvé met donc en garde contre l’utilisation de la télavancine chez les patients NP insuffisance rénale à moins que le bénéfice attendu ne l’emporte sur le risque potentiel

Série de cas et rapports de cas

L’efficacité de la télavancine a été étudiée dans une série rétrospective de patients atteints de bactériémie à SARM réfractaire définie comme une bactériémie persistante à SARM pendant plus de plusieurs heures, sous traitement approprié [vancomycine avec un creux ≥ μg / mL, daptomycine ou les deux] avec ou sans les critères de Duke modifiés par l’endocardite; n = et n =, respectivement Le résultat principal était la mortalité des patients hospitalisés; mortalité journalière et délai d’élimination de la bactériémie à SARM La mortalité totale des patients hospitalisés était de% et tous les patients décédés appartenaient au sous-groupe avec endocardite infectieuse. Le délai d’élimination de la bactériémie à SARM pour les survivants variait de à jours. comparé favorablement au traitement antérieur car ces patients présentaient une bactériémie à SARM persistante allant de quelques jours à plusieurs jours. Il faut noter que cette clairance rapide peut être partiellement due aux effets des traitements antérieurs. Ainsi, le taux de guérison clinique global chez ces patients réfractaires La bactériémie, avec ou sans endocardite infectieuse, était comparable à celle des autres agents de première intention . L’efficacité et la tolérance de la télavancine ont également été évaluées dans une étude clinique distincte dans laquelle le traitement des infections sanguines Gram + non compliquées chez les patients cancéreux a été décrit. Un total de patients a reçu telavancin CrCl & gt; mL / min, mg / kg / jour; CrCl – mL / min, mg / kg / jour pendant des jours ou plus Infections à S. aureus ou pendant plusieurs jours autres cocci à Gram positif Vingt-trois patients% avaient des tumeurs malignes hématologiques et% avaient des tumeurs solides Dix-huit patients étaient neutropéniques et ont reçu une greffe de moelle osseuse dans l’année de leur bactériémie Les pathogènes les plus courants étaient les patients atteints de S aureus, SARM; SASM, patients atteints de streptocoque alpha-hémolytique et patients entérocoquesTélavancine était efficace et généralement bien toléré Le taux de réponse clinique global était de% /, et le taux d’éradication microbiologique dans les heures suivant le début du traitement était de% / de patients et qui ont conduit à l’arrêt du traitement chez les patients%, principalement en raison de la toxicité rénale Au cours du suivi, les patients% avaient une créatinine sérique au moins multipliée par les niveaux de référence qui ont décliné à la fin de la période de suivi Il est à noter qu’aucun autre antibiotique n’a été administré aux patients pendant leur traitement. Des cas de bactériémie à SARM, VISA et / ou endocardite infectieuse traités par la télavancine ont été rapportés. […] Dans chacun de ces cas compliqués, les ou qui avait échoué à répondre à la vancomycine et / ou la daptomycine, avec un sous-dosage de la daptomycine en cas de traitement par télavancine, allant de à eks, a entraîné une clairance rapide de la bactériémie; avec une chirurgie supplémentaire, tous les patients ont bien répondu

Précautions dans l’utilisation de Telavancin

En plus de la toxicité rénale mentionnée ci-dessus et de la mortalité plus élevée chez les patients HAP / PVV avec insuffisance rénale modérée à sévère, l’interférence avec les tests de coagulation, par exemple, temps de prothrombine / rapport international normalisé, temps de thromboplastine partielle activée. Les femmes enceintes devraient recevoir un test de grossesse avant le traitement. bénéfice attendu l’emporte sur le risque potentiel

CONCLUSIONS

La télavancine est un antibiotique bactéricide avec un double mécanisme d’action Les données in vitro et les modèles expérimentaux d’infection soutiennent le rôle potentiel de la télavancine dans le traitement de la SAB Dans les modèles murins de bactériémie et dans les modèles in vitro et lapin d’endocardite infectieuse, la télavancine La clinique inclut les patients bactériémiques avec des infections associées aux cathéters, les HAP, l’ostéomyélite et les infections endovasculaires, qui ont montré des taux de guérison cliniques comparables entre la télavancine et la vancomycine, bien que les résultats aient été basés sur de très petites tailles d’échantillons. le médicament a été généralement bien toléré, la néphrotoxicité doit être utilisée avec précaution, en particulier chez les patients à risque élevé de développer un dysfonctionnement rénal. Une expérience clinique supplémentaire est nécessaire pour évaluer pleinement l’efficacité et la tolérance de la télavancine chez les patients atteints de SAB. plus grand nombre o f patients qui ont été inclus dans l’étude ASSURE, ainsi que les patients atteints de bactériémie compliquée

Remarques

Remerciements Paul Littlebury, PhD, et Marissa Buttaro, RPh, MPH, de Envision Scientific Solutions ont apporté leur aide pour l’édition et le formatage des manuscrits. En tant que chercheurs, GRC, ER, MES, MB et SLB ont participé à la conception, à l’interprétation des données, et rédaction des études ASSURE et / ou ATTAIN discutées dans cette revue Pour cette revue, tous les auteurs ont contribué substantiellement à l’interprétation de la littérature, ont participé à la rédaction de l’article et ont approuvé la version finale avant soumission. Biopharma Antibiotics, IncPotential conflits d’intérêts GRC a siégé aux conseils consultatifs scientifiques de Theravance, Inc et Theravance Biopharma Antibiotics, Inc, et a reçu un soutien financier pour les fonctions d’enquêteur principal de Cerexa et Forest ER a siégé aux conseils consultatifs pour Astellas, Atox Bio, Bayer , BiondVax, Pfizer, Theravance, Inc, et Theravance Biopharma Antib iotics, Inc; a été consultant pour Roche, Theravance, Inc et Theravance Biopharma Antibiotics, Inc; et a reçu le paiement pour des conférences / bureaux de conférencier d’Astellas, Bayer, et Pfizer MES a servi de consultant pour Achaogen, Astellas, Cempra, Cerexa, Furiex, Nabriva, PRA, la compagnie de médicaments, Theravance, Inc, Theravance Biopharma Antibiotics, Inc et Trius; a reçu des subventions de Duke University National Institutes of Health; et a reçu un autre soutien financier, y compris le remboursement des frais de voyage et / ou la préparation des manuscrits de Cempra, JMI Laboratories, Theravance, Inc et Theravance Biopharma Antibiotics, Inc MB a siégé aux conseils consultatifs scientifiques pour Astellas, AstraZeneca, Bayer, Cubist, Gilead, Merck Serono, Novartis, Pfizer, Theravance, Inc., The Medicines Company et Trius; a reçu des fonds pour des voyages ou des honoraires de conférenciers d’Astellas, d’AstraZeneca, de Gilead, de Pfizer, de Merck Serono, de Novartis, de Sumimoto et de Teva; et a reçu des subventions de recherche de MSD et Pfizer SLB est un employé de Theravance Biopharma US, Inc et détient des titres de participation de Theravance Biopharma, IncAll les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels Conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués