Sécurité de l’individualisation du voriconazole et de la dose

Sir-Dans le numéro de novembre de Clinical Infectious Diseases, Potoski et Brown ont suggéré la nécessité d’une modification posologique individuelle du voriconazole basée sur les concentrations plasmatiques squelettique. Leurs inquiétudes portent sur la possibilité d’une toxicité hépatique liée au voriconazolePlus de patients sévèrement atteints immunocompromis, ont été traités avec voriconazole pendant le programme de développement clinique, qui a fourni une base de données étendue pour l’analyse de sûreté Les données sur le test de fonction hépatique anormal cliniquement significatif LFT des études comparatives pivots sont présentées dans le tableau Bien que la fréquence des résultats anormaux relativement élevé, les anomalies elles-mêmes étaient pour la plupart d’intensité légère à modérée et n’entraînaient que rarement un arrêt du traitement par voriconazole chez les patients atteints de candidose œsophagienne. La fréquence des résultats anormaux était plus élevée chez les patients traités par voriconazole que chez ceux traités avec fluconazo Reste à savoir si ces données montrent que le voriconazole est potentiellement plus hépatotoxique que les autres azoles, comme suggéré par Potoski et Brown , reste à établir Les patients présentant une aspergillose invasive ou une neutropénie fébrile ont présenté des fréquences globales plus élevées de LFT anormales que les patients atteints de candidose oesophagienne. , aucune différence n’a été observée dans la fréquence de ces anomalies entre les patients traités par voriconazole et ceux recevant des formulations d’amphotéricine B Cette observation est survenue même si la durée d’exposition au voriconazole était supérieure à la durée d’exposition à l’amphotéricine B qui ont de multiples comorbidités et qui reçoivent plusieurs médicaments, la fréquence des résultats anormaux de LFT peut dépendre de facteurs autres que le type d’agent antifongique

Tableau View largeTélécharger slideAssociation entre résultats de test de la fonction hépatique anormale cliniquement significativeLFT, indépendamment de savoir si les valeurs de base étaient normales ou anormalesTable Voir grandDownload slideAssociation entre les résultats de test de la fonction hépatique anormale cliniquement significative, indépendamment de savoir si les valeurs de référence étaient normales ou anormales Une analyse de régression logistique longitudinale a été menée En utilisant des échantillons plasmatiques aléatoires obtenus de patients au cours des essais cliniques, on a calculé les concentrations moyennes journalières de voriconazole. montré dans le tableau Les taux maximaux de résultats anormaux de LFT ont été observés aux concentrations plasmatiques les plus élevées. Cette analyse a montré que des taux anormaux d’aspartate aminotransférase AST, de phosphatase alcaline ALP et de bilirubine, mais pas d’alanine aminotransférase ALT, significativement, mais faiblement, associé aux concentrations plasmatiques de voriconazole Le modèle prédit une augmentation de% -% des chances d’un taux anormal d’ALT, d’AST, d’ALP ou de bilirubine pour chaque augmentation de μg / mL de la concentration plasmatique du voriconazole. les investigations n’ont pas identifié de concentration plasmatique seuil au-dessus de laquelle le risque de résultats anormaux de LFT a été augmenté par rapport aux concentrations plasmatiques plus faibles. Par exemple, le risque de développer un taux anormal de PAL avec une concentration plasmatique de voriconazole de μg / mL est estimé. ~% Pototski et Brown ont spéculé qu’il pourrait y avoir une association entre une concentration plasmatique de voriconazole de & gt; μg / mL et fonction hépatique anormale Si la décision de modifier le traitement pour éviter la toxicité a été prise uniquement sur la base des concentrations de voriconazole, alors, dans cet exemple, le traitement des patients serait interrompu ou réduit inutilement

Tableau View largeTélécharger la diapositiveTaux maximum et OR pour l’apparition d’un test de fonction hépatique anormal Valeurs LFT par plasma voriconazole augmentation de la concentration de μg / mLTable Voir grandDownload slideMaxi et TO pour l’apparition d’un test de la fonction hépatique anormale Valeurs LFT par augmentation plasmatique du voriconazole en μg / mLEn outre, un sous-ensemble d’échantillons provenant de patients atteints d’aspergillose et d’échantillons provenant de patients présentant une candidose a été utilisé pour analyser la relation entre la concentration plasmatique de voriconazole et les données d’efficacité du médicament dans Pfizer. Aucune corrélation entre la concentration plasmatique et l’efficacité n’a été trouvée. Résultats du LFT, le modèle a également échoué à identifier les concentrations plasmatiques supérieures et inférieures prédictives de l’échec thérapeutique. Un test validé pour déterminer les concentrations plasmatiques de voriconazole a été développé et est disponible à des fins de recherche. Cependant, nous ne sommes pas d’accord avec le voriconazole. Les concentrations plasmatiques de voriconazole ne sont pas prédictives de résultats ou d’effets thérapeutiques anormaux. Il est peu probable que le suivi thérapeutique des médicaments ajoute de la valeur au jugement clinique et à un suivi attentif des résultats de la LFT. des conseils peuvent être fournis pour l’interprétation des concentrations plasmatiques de voriconazole