Une flambée d’endophtalmie bactérienne à Gram négatif postopératoire associée à une solution ophtalmique bleue trypanique contaminée

Nous rapportons des cas d’endophtalmie post-chirurgicale due à des bactéries gram-négatives associées à un colorant bleu trypan contaminé provenant d’une pharmacie préparatoire. Des seringues bleu trypan non ouvertes ont produit Pseudomonas aeruginosa et le complexe Burkholderia cepacia en culture, avec des profils d’électrophorèse en champ pulsé indiscernables des isolats de patients. les médicaments doivent être pris en compte lors de l’investigation des poussées d’endophtalmie postopératoire

acte de chirurgie, dont beaucoup ont été composés dans une pharmacie En août, la Division de la promotion de la qualité des soins de santé au Centre de contrôle et de prévention des maladies CDC; Atlanta, GA a été informée que Pseudomonas aeruginosa endophtalmitis a été diagnostiqué chez des patients qui ont subi une chirurgie de la cataracte le même jour à l’hôpital A Le personnel de contrôle de l’infection à l’hôpital Une solution ophtalmique bleu trypan contaminée identifiée trypan bleu d’une pharmacie source la plus probable Ces résultats ont conduit à une enquête multi-états, qui a identifié un autre groupe d’endophtalmie bactérienne Gram négatif dans un autre hôpital de l’hôpital B après une chirurgie de la cataracte associée à du bleu trypan contaminé. , les enquêtes sur les cas, les cultures de produits et les examens des médicaments et des fournitures utilisés. Le CDC a aidé la pharmacie X à informer les clients ayant reçu du bleu trypan potentiellement contaminé et a mené une enquête de recherche de cas multistate via Epi-X et une op Listes de consultation en hhtalmologie Un patient était un patient atteint d’endophtalmie postopératoire diagnostiqué par un ophtalmologiste après exposition au bleu trypan provenant des pharmacies préparatoires X Hospitals A et B, de la Food and Drug Administration des États-Unis et du CDC pratiquant des cultures de bleu trypan non ouvert. seringues Tous les isolats cliniques et de produits disponibles ont été envoyés aux CDC pour la confirmation des espèces à l’aide d’un système automatisé d’identification biochimique Vitek GN cards; bioMérieux électrophorèse en champ pulsé PFGE a été réalisée en utilisant un protocole PulseNet modifié Yersinia pestis PFGE wwwcdcgov / pulsenet / protocolshtm après digestion SpeI de l’ADN chromosomique Les images en gel ont été analysées avec le logiciel BioNumerics Applied Maths Le test de Wilcoxon a été utilisé pour comparer les variables continues. Quatre patients ont été identifiés à l’hôpital A par le suivi des patients ayant subi une chirurgie de la cataracte les mêmes jours que les patients d’origine, et les patients ont été identifiés à l’hôpital B via Epi-X Les patients à l’hôpital Une chirurgie de la cataracte a eu lieu en août et les patients de l’hôpital B ont été opérés en décembre et janvier. A l’hôpital A, l’endophtalmie à Pseudomonas aeruginosa a été diagnostiquée chez des patients et quelques jours après une chirurgie de la cataracte. endophtalmie jours et après Les patients de l’hôpital B ont également eu une endophtalmie à P. aeruginosa et ont reçu leur diagnostic les jours postopératoires. Tous les patients avaient reçu une prophylaxie antimicrobienne en chirurgie, et chacun présentait une détérioration de la vision et des douleurs oculaires après l’opération. Les temps médians entre la chirurgie et l’apparition des symptômes de l’endophtalmie étaient de plusieurs jours, – jours Le temps médian entre la chirurgie et le premier résultat de la culture positive était de quelques jours, tous les jours. La comparaison des patients ayant eu une endophtalmie à P aeruginosa avec ceux ayant une endophtalmie B cepacia a révélé que les groupes étaient similaires en ce qui concerne l’âge et le sexe. Cependant, la période d’incubation médiane pour les patients avec P aeruginosa endophtalmie était jours, par rapport aux jours pour ceux avec B cepa De même, l’intervalle médian entre la chirurgie et le premier résultat de culture positif était de jours pour les patients avec endophtalmie P aeruginosa, comparé aux jours pour ceux avec endophtalmie B cepacia P = Le CDC a confirmé que les isolats cliniques de l’hôpital A étaient P aeruginosa isolats et isolats du complexe B cepacia Les isolats de P aeruginosa de l’hôpital B étaient indisponibles pour analyse au moment de l’enquête Quatorze seringues bleues trypan non ouvertes provenant de lots ont été cultivées à l’hôpital A Onze cultures de seringues ont donné P aeruginosa et l’autre a produit B cepacia Cultures of De plus, des seringues non ouvertes provenant du même lot utilisé à l’hôpital A ont été envoyées au CDC et à la FDA pour être cultivées. Une seringue non ouverte a donné P aeruginosa en culture, et l’autre a donné B Cepacia Douze% des isolats cliniques et produits de P aeruginosa ont été On a démontré que tous les isolats cliniques et produits B de cepacia présentaient des profils de bandes PFGE indiscernables. Figure B Des spécimens de seringues bleues trypan non ouvertes à l’hôpital B ont été cultivés après identification de cas et n’ont donné ni P aeruginosa ni B cepacia

Après avoir combiné les ingrédients, la solution a été passée à travers un filtre hydrophile de -μm dans des seringues stériles dans une chambre d’isolement de barrière. Des tests de bulles ont été effectués après filtration du produit pour garantir l’intégrité du filtre. En collaboration avec la CDC et la FDA, Compounding Pharmacy X a avisé ses clients en août du rappel volontaire de toutes les seringues bleu trypan non expirées. La société a volontairement envoyé des aliquotes de chaque lot pour les tests de stérilité. cessé de préparer toutes les solutions stériles pendant l’enquête; Cependant, il a depuis repris la composition stérile Ils n’offrent plus le bleu trypan et ne livrent pas les produits hors de l’état Malgré les enquêtes de la FDA, du Conseil de Pharmacie et de la pharmacie X, la source de la contamination du produit n’a pas pu être identifiée. de ces enquêtes n’étaient pas disponiblesDiscussion Cette enquête décrit une épidémie d’endophtalmie bactérienne Gram négatif postopératoire, menaçant la vue, causée par une solution ophtalmique intrinsèquement contaminée d’une pharmacie composée qui a été distribuée à plusieurs installations dans de multiples états Il souligne les différences entre « stérile » les médicaments produits par les fabricants de produits pharmaceutiques et les médicaments produits par les pharmacies composées. Les pharmacies mixtes sont autorisées à fournir des «médicaments personnalisés pour un patient donné en réponse à une prescription d’un praticien autorisé». Dans certains cas, des produits médicaux composés sont requis. Ils sont utilisés lorsque les médicaments disponibles dans le commerce ne répondent pas aux besoins d’un patient, y compris la nécessité d’un traitement alternatif, d’une forme ou d’une voie de dosage ou d’éliminer les allergènes potentiels. Les fabricants de produits pharmaceutiques doivent se conformer aux règles strictes énoncées dans les règles de bonnes pratiques de fabrication de la FDA Un règlement exige que les entreprises testent chaque lot de produits stériles. Comme les produits composés sont fabriqués en petites quantités, la FDA n’a traditionnellement pas imposé d’exigences en matière de tests de stérilité pour les produits composés. En outre, la US Pharmacopeial Convention USP est un compendium reconnu par la FDA qui établit des normes pour les pharmacies. Dans les préparations stériles composées selon l’USP, le personnel de préparation est responsable de s’assurer que les produits stériles composés sont «correctement stérilisés». Il n’y a pas d’exigence de test de stérilité du produit final composé ou de rétention. La FDA et l’USP ont toujours reconnu que les tests de stérilité et la rétention des produits fabriqués en petits lots auraient un impact négatif sur la disponibilité des médicaments composés. Cependant, des études récentes ont identifié plusieurs cas dans lesquels les pharmacies Cette pratique viole les règles qui régissent les pharmacies composées. L’utilisation de médicaments composés est particulièrement préoccupante lorsqu’il existe des alternatives fabriquées. Le bleu Trypan est disponible en tant que produit manufacturé. Depuis notre approbation par la FDA en décembre , certains médecins continuent de préférer les versions combinées aux conséquences potentiellement négatives. Notre enquête établit un lien clair entre les cas d’endophtalmie bactérienne Gram négatif à l’hôpital A et le bleu trypan contaminé utilisé pendant la chirurgie. Premièrement, les isolats du groupe de l’endophtalmie de l’hôpital B n’étaient plus disponibles pour la comparaison avec la souche épidémique. En outre, l’hôpital B n’a pas récupéré P aeruginosa du bleu trypan au cours de son enquête gonorrhée. Enfin, la source de la contamination par le bleu trypan n’a pas été identifiée. Les clusters d’endophtalmie post-opératoire justifient des investigations épidémiologiques supplémentaires, y compris l’évaluation de tous les produits utilisés. Comme les produits composés ne sont pas soumis à des exigences pour les tests de stérilité, les médicaments composés stériles devraient être considérés comme une source possible pendant les enquêtes sur les épidémies. Les établissements de santé devraient continuer à utiliser des médicaments composés uniquement si des alternatives fabriquées ne sont pas disponibles.

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits