Vaccins antirabiques: les calendriers intradermiques abrégés sont-ils l’avenir

Bien que les réponses initiales aient été plus faibles, des réponses immunitaires adéquates et accélérées ont été déclenchées après les vaccinations de rappel. Des schémas de vaccination moins coûteux et donc moins chers peuvent constituer une alternative valable. aux calendriers de vaccination actuels

rage, vaccination, injection intradermique, rappel, prophylaxie pré-expositionLa rubéole est une zoonose virale transmise par les piqûres de mammifères, avec des résultats létaux si elle n’est pas traitée La rage est endémique dans le monde entier; La PEP comprend la vaccination contre la rage et l’immunisation passive avec l’immunoglobuline humaine contre la rage HRIG Cependant, HRIG est cher et n’est pas disponible dans beaucoup de pays asiatiques et africains La vaccination par exposition préexposition rend le HRIG inutile dans les pays asiatiques et africains. Situations de PEP Tous les horaires reconnus par l’OMS ont été prouvés sûrs et efficaces. Cependant, les calendriers PreP sont chers et prennent du temps. En outre, si des horaires de PreP efficaces induisent une immunité efficace après les rappels post-exposition, HRIG est inutile. Les calendriers d’IDP et d’IM intramusculaire sont tout aussi efficaces . Schéma ID PreP composé de ml sur jours,, Cependant, l’application systématique de la vaccination ID a été étouffée par la réglementation pharmaceutique Le consensus actuel est que les doses de PreP sont nécessaires pour le% de séroconversion , et les programmes raccourcis induisent des anticorps. Cette baisse plus rapide dans le temps A ce jour, aucun avantage de la présence d’anticorps à long terme n’a été décrit Le plus important, l’anticorps est nécessaire dès que possible après l’exposition Nous examinons ici si les schémas d’identification simplifiés induisent une mémoire immunologique et suscitent des réponses efficaces.

Méthodes

Nous avons consulté PubMed, Embase et la base de données Cochrane en mai pour les termes rage, vaccination antirabique, prophylaxie post-exposition, injection intradermique et vaccination intramusculaire. Annexe Annexe Les résumés reçus des bases de données ci-dessus ont été sélectionnés par les auteurs TL et RWW. études humaines envisageant des schémas raccourcis ou ID PreP, y compris des mesures d’anticorps neutralisant le virus de la rage RVNA suite à des rappels Les études concernant uniquement, ou les schémas d’identification n’ont pas été incluses, car les directives de l’OMS recommandent déjà ce calendrier

RÉSULTATS

Neuf articles remplissaient les critères de sélection Toutes les études utilisaient un calendrier, un dosage et des voies d’administration différents, ce qui rendait impossible la comparaison directe de différents groupes d’étude. Par conséquent, nous décrivons séparément les effets des schémas IDP et IM PreP, différents schémas de PreP raccourcis ou à faible dose. et divers itinéraires de synchronisation et d’administration des boosters

Tableau Calendriers de vaccination et détails de rappel tels que décrits dans les études Sujets de référence Aucun vaccin ROA Vaccin de marque Vaccin Potentiel Dose jours injections RVNA Test Booster GMT [intervalle], Prebooster% ≥ UI / mL GMT [intervalle] Postbooster% ≥ UI / mL Turner et al [ ] Sain, – y ID HDCV Mérieux – valeur antigénique mL ELISA Random mL ID / ml SC, aléatoire au // mo ID ID MI IM IM mL mL mL mL mL,,,,,,,,,,,,, ,, Arai et al mâles, – y SC PCECV NR – valeur antigénique mL,, RFFIT PCECV mL SC, – mo%%, d Yang et Zhang [ ] En bonne santé, – y ID PHKCV NR & lt; UI dose ml ELISA ml IM d,,, NR%, d ID NR mL mL IM d,,, NR ID NR mL mL IM d,,,, NR ID NR mL mL IM d,,,, NR Khawplod et al NR ID PVRV Aventis-Pasteur NR mL,,,, RFFIT ml ID d,,%,% d,,% d NR ID NR mL,,,,,%,% d,,% d NR IM NR mL ,,,,,%,% D,,% d NR ID NR mL,%,% d,,% d Kamoltham et al .; Sain, – y NR ID PCECV Rabipur-Novartis NR mL,, RFFIT ml ID d,, y,%,% d,,% d NR ID NR mL,,,,,%,% d,,% d Pengsaa et al Enfants en bonne santé – mo ID PCECV Rabipur-Novartis & gt; IU / ml mL,,,, RFFIT ml ID y NR,% d ID mL, mL d’ID et NR,% d IM mL,,, mL ID et NR,% d IM mL,,,, mL ID et NR ,% d Strady et al Santé, – y IM HDCV / PVRV Pasteur Mérieux – UI / dose mL,, RFFIT mL IM sur d,, y IM mL,,,, mL IM sur d, , y Khawplod et al en bonne santé, – y ID PCECV Rabipur-Chiron – UI / ml mL,,,, RFFIT ml IM sur d,, y ,% d,,% d ID mL,,,, mL sites d’identification d, y ,% d,,% d ID ml mL IM sur d,, yr [& lt; -],% d,,% d ID ml mL sites d’identification d, y [& lt; -],% d,,% d IM mL mL IM sur d,, y [& lt; -],% d,,% d IM ml mL sites d’identification d, y ,% d,,% d Sujets de référence No ROA Vaccine Vac cine Marque Vaccin Potentiel Dose jours injections RVNA Test Booster GMT [intervalle], Prebooster% ≥ UI / mL GMT [intervalle] Postbooster% ≥ UI / ml Turner et al sain, – y ID HDCV Merieux – valeur antigénique ml ELISA Random mL ID / mL SC, aléatoire à // mo ID ID IM IM IM mL mL mL mL mL,,,,,,,,,,,,,,, [ -] Arai et al mâles, – y SC PCECV NR – valeur antigénique mL,, RFFIT PCECV mL SC, – mo%%, d Yang et Zhang en bonne santé, – y ID PHKCV NR & lt; UI dose ml ELISA ml IM d,,, NR%, d ID NR mL mL IM d,,, NR ID NR mL mL IM d,,,, NR ID NR mL mL IM d,,,, NR Khawplod et al NR ID PVRV Aventis-Pasteur NR mL,,,, RFFIT ml ID d,,%,% d,,% d NR ID NR mL,,,,,%,% d,,% d NR IM NR mL ,,,,,%,% D,,% d NR ID NR mL,%,% d,,% d Kamoltham et al .; Sain, – y Nd ID PCECV Rabipur-Novartis NR mL,, RFFIT ml ID d,, y,%,% d,,% d NR ID NR mL,,,,,%,% d,,% d Pengsaa et al Enfants en bonne santé – mo ID PCECV Rabipur-Novartis & gt; IU / ml mL,,,, RFFIT ml ID y NR,% d ID mL, mL d’ID et NR,% d IM mL,,, mL ID et NR,% d IM mL,,,, mL ID et NR ,% d Strady et al Santé, – y IM HDCV / PVRV Pasteur Mérieux – UI / dose mL,, RFFIT mL IM sur d,, y IM mL,,,, mL IM sur d, , y Khawplod et al en bonne santé, – y ID PCECV Rabipur-Chiron – UI / ml mL,,,, RFFIT ml IM sur d,, y ,% d,,% d ID mL,,,, mL sites d’identification d, y ,% d,,% d ID ml mL IM sur d,, yr [& lt; -],% d,,% d ID ml mL sites d’identification d, y [& lt; -],% d,,% d IM mL mL IM sur d,, y [& lt; -],% d,,% d IM ml mL sites d’identification d, y ,% d,,% d Abbreviatons: ELISA, immunostimulants essai orbent; GMT, titre moyen géométrique; HDCV, vaccin à cellules diploïdes humaines; ID, intradermique; IM, intramusculaire; NR, non rapporté; PCECV, vaccin purifié à cellules embryonnaires de poulet; PHKCV, vaccin primaire contre la rage des cellules rénales de hamster; PVRV, vaccin purifié contre la rage vero; RFFIT, test rapide d’inhibition de la focalisation fluorescente; ROA, voie d’administration; RVNA, anticorps neutralisant le virus de la rage; SC, sous-cutanéView Large

Tableau Calendriers de vaccination et détails de rappel tels que décrits dans les études Sujets de référence Aucun vaccin ROA Vaccin de marque Vaccin de marque Potence Jours de dose Injection RVNA Test Booster GMT [intervalle], Prebooster% ≥ UI / mL GMT [intervalle] Postbooster% ≥ UI / mL Turner et al. ] Sain, – y ID HDCV Mérieux – valeur antigénique mL ELISA Random mL ID / ml SC, aléatoire au // mo ID ID MI IM IM mL mL mL mL mL,,,,,,,,,,,,, , Arai et al Hommes, – y SC PCECV NR – valeur antigénique mL,, RFFIT PCECV mL SC, – mo%%, d Yang et Zhang En santé, – y ID PHKCV NR & lt; UI dose ml ELISA ml IM d,,, NR%, d ID NR mL mL IM d,,, NR ID NR mL mL IM d,,,, NR ID NR mL mL IM d,,,, NR Khawplod et al NR ID PVRV Aventis-Pasteur NR mL,,,, RFFIT ml ID d,,%,% d,,% d NR ID NR mL,,,,,%,% d,,% d NR IM NR mL ,,,,,%,% D,,% d NR ID NR mL,%,% d,% d Kamoltham et al Healthy, – y NR ID PCECV Rabipur-Novartis NR mL,, RFFIT mL ID d, , y,%,% d,,% d NR ID NR ml,,,,,%,% d,,% d Pengsaa et al Enfants en bonne santé – mo ID PCECV Rabipur-Novartis & gt; IU / ml mL,,,, RFFIT ml ID y NR,% d ID mL, mL d’ID et NR,% d IM mL,,, mL ID et NR,% d IM mL,,,, mL ID et NR ,% d Strady et al Santé, – y IM HDCV / PVRV Pasteur Mérieux – UI / dose mL,, RFFIT mL IM sur d,, y IM mL,,,, mL IM sur d, , y Khawplod et al en bonne santé, – y ID PCECV Rabipur-Chiron – UI / ml mL,,,, RFFIT ml IM sur d,, y ,% d,,% d ID mL,,,, mL sites d’identification d, y ,% d,,% d ID ml mL IM sur d,, yr [& lt; -],% d,,% d ID ml mL sites d’identification d, y [& lt; -],% d,,% d IM mL mL IM sur d,, y [& lt; -],% d,,% d IM ml mL sites d’identification d, y ,% d,,% d Sujets de référence Aucun vaccin contre le vaccin antirougeoleux Durée de la dose de vaccin du vaccin de marque RVNA GMT [intervalle], prébooster% ≥ UI / mL GMT [intervalle] Postbooster% ≥ UI / ml Turner et al sain, – y ID HDCV Mérieux – valeur antigénique ml ELISA ID du ml aléatoire / mL SC, aléatoire à // mo ID ID IM IM IM mL mL mL mL mL,,,,,,,,,,,,,, Arai et al mâles, – y SC PCECV NR – valeur antigénique mL,, RFFIT PCECV ml SC, – mo%%, d Yang et Zhang Healthy, – y ID PHKCV NR & lt; UI dose ml ELISA ml IM d,,, NR%, d ID NR mL mL IM d,,, NR ID NR mL mL IM d,,,, NR ID NR mL mL IM d,,,, NR Khawplod et al NR ID PVRV Aventis-Pasteur NR mL,,,, RFFIT ml ID d,,%,% d,,% d NR ID NR mL,,,,,%,% d,,% d NR IM NR mL ,,,,,%,% D,,% d NR ID NR mL,%,% d,% d Kamoltham et al Healthy, – y NR ID PCECV Rabipur-Novartis NR mL,, RFFIT mL ID d, , y,%,% d,,% d NR ID NR ml,,,,,%,% d,,% d Pengsaa et al Enfants en bonne santé – mo ID PCECV Rabipur-Novartis & gt; IU / ml mL,,,, RFFIT ml ID y NR,% d ID mL, mL d’ID et NR,% d IM mL,,, mL ID et NR,% d IM mL,,,, mL ID et NR ,% d Strady et al Santé, – y IM HDCV / PVRV Pasteur Mérieux – UI / dose mL,, RFFIT mL IM sur d,, y IM mL,,,, mL IM sur d, , y Khawplod et al en bonne santé, – y ID PCECV Rabipur-Chiron – UI / ml mL,,,, RFFIT ml IM sur d,, y ,% d,,% d ID mL,,,, mL sites d’identification d, y ,% d,,% d ID ml mL IM sur d,, yr [& lt; -],% d,,% d ID ml mL sites d’identification d, y [& lt; -],% d,,% d IM mL mL IM sur d,, y [& lt; -],% d,,% d IM ml mL sites d’identification d, y ,% d,,% d Abbreviatons: ELISA, immunosorbe lié à une enzyme essai nt; GMT, titre moyen géométrique; HDCV, vaccin à cellules diploïdes humaines; ID, intradermique; IM, intramusculaire; Injecter, PCECV, vaccin purifié à cellules embryonnaires de poulet; PHKCV, vaccin primaire contre la rage des cellules rénales de hamster; PVRV, vaccin purifié contre la rage vero; RFFIT, test rapide d’inhibition de la focalisation fluorescente; ROA, voie d’administration; RVNA, anticorps neutralisant le virus de la rage; SC, sous-cutanéView Large

ID ou IM PreP Schedules

Turner et ses collègues ont vacciné des volontaires avec le vaccin HDCV de cellules diploïdes humaines, soit mL ID ou mL IM, et ont conclu que les voies administratives n’influençaient pas les réponses de rappel. Khawplod et coll. Et Pengsaa et ses collègues ont comparé les réponses calendriers mL à IM mL Dans les deux études, jours après les rappels, les RVNA étaient supérieurs au seuil de protection de l’OMS ≥ IU / mL en% de vaccinés, bien que légèrement plus faible dans le groupe ID

Calendrier des calendriers PreP

Comparaison de -Day, -Day, ou -Day,, Schedules PreP

Turner et al. Ont comparé les réponses de rappel à la suite de vaccinations avec, ou de PreP . Ils ont conclu qu’un schéma de PreP plus élaboré augmentait initialement les anticorps mais n’influençait pas les quantités d’anticorps après les vaccinations de rappel.

Jours, régime PreP

Arai et al. Ont vacciné les volontaires par voie sous-cutanée les jours et Après les mois, une vaccination de rappel a été administrée Quatre-vingt-dix pour cent des participants avaient encore des anticorps détectables des mois après le rappel.

Comparaison des calendriers PreP: Doses Days,, vs Doses Days,

Kamoltham et al ont vacciné l’ID avec le vaccin PCECV purifié de cellules embryonnaires de poulet, Pengsaa et al IM avec PCECV, et Strady et al IM avec HDCV et vaccin purifié contre la rage vero PVRV toutes les études, les vaccinations de rappel ont été administrées après l ‘année Après – jours, en% des vaccinés, les RVNA dépassaient le seuil de l’ OMS, mais légèrement plus bas dans les groupes vaccinés.

Comparaison de divers programmes d’identification abrégés

Khawplod et al. Ont mené une seconde étude avec des groupes de volontaires. Tous les sujets ont reçu des calendriers PVRV raccourcis Tableau, soit × ID mL ou × IM mL Tous les groupes, y compris le groupe ayant seulement un ID mL sur les sites un jour, ont répondu lorsqu’on lui administre des injections de rappel après l’année

Moment et dosage des vaccins de rappel

Cependant, Turner et al ont administré des vaccins de rappel après, ou mois Aucune différence n’a été trouvée entre les titres d’anticorps à ces différents intervalles Yang et ses collègues ont trouvé que: une dose unique d’IDP de mL, suivie d’une série de doses de rappel administrées pendant des jours près de quelques années plus tard, ont suscité des réponses protectrices chez tous les volontaires quelques jours après le rappel initial Kamoltham et ses collègues, et des années après la préparation. ont conclu que les concentrations de RVNA et le pourcentage de répondeurs% n’ont pas changé au fil des ans. Khawplod et coll. ont comparé un rappel de 1 mL d’ID par jour à un rappel de mL de IM par jour et aucune différence significative n’a été trouvée.

DISCUSSION

A partir des études décrites, nous apprenons qu’il est possible d’induire une réponse adéquate aux vaccinations de rappel administrées entre des mois à & gt; année après la PreP, à la fois IM et ID, même après une dose unique de ID mL vaccin primaire de cellules rénales de hamster ou ID mL PVRV

Voie d’administration de PreP

Les schémas d’ID induisent des réponses de rappel plus faibles que les schémas IM lorsqu’une dose ID plus faible est utilisée Cependant, Warrell et al ont trouvé des RVNA plus élevés après les boosters ID comparés aux boosters IM administrés de manière égale .

Dosage de PreP

Bien que les schémas de la PreP atténués induisent des RVNA plus faibles que les ordonnancements de la PreP, tous dépassent le seuil de protection de l’OMS [,,] Aucune différence dans la vitesse d’apparition des réponses de rappel n’a été trouvée.

Voie d’administration et moment du rappel

Dans la deuxième étude de Khawplod , les réponses au rappel de × ID mL n’étaient pas supérieures à celles qui suivent le rappel de jours IM. Cependant, d’autres études ont comparé ces programmes de rappel et ont montré que le rappel × ID induisait des réponses d’anticorps plus élevées. Au cours de l’étude de Turner et al, aucune différence significative entre les différents intervalles de rappel n’a été trouvée Cependant, le taux d’augmentation était significativement plus faible chez les sujets boostés à un court intervalle. est donc nécessaire avant l’administration de rappel Les réponses de rappel sont effectivement efficaces jusqu’à au moins des années après la série PreP

Calendriers et risques possibles de la préparation

Un défi à venir est de trouver des schémas d’IDP optimisés réduits provoquant des réponses de rappel rapides et robustes. Les programmes potentiels sont double ID × mL vaccinations le jour ou un seul ID mL mL de jours et tous deux suivis d’une série de × ID mL boosters en cas d’exposition Actuellement, raccourcis – les calendriers IM PreP de la semaine sont étudiés Les risques de ces horaires sont des événements indésirables bénins plus fréquents, des réponses réduites ou absentes et une administration des ID inadéquate. Des effets indésirables bénins et transitoires ont été décrits après la vaccination ID, les coûts inférieurs compensent probablement cet inconvénient Un pourcentage estimé de la population en bonne santé produit de faibles taux d’anticorps contre le HDCV et le PVRV après immunisation IM Les études décrites ont été menées avec Numéros de sujet Les futures études incluant de plus grands nombres devraient évaluer les taux et les facteurs pronostiques de la réponse immunologique suboptimale. Il est probable que les réponses au-dessus du seuil de l’OMS soient suffisantes et que des titres très élevés ne soient pas requis pour la protection. Une dernière difficulté concernant les calendriers d’identification est une administration correcte, comme l’exige la technique Mantoux. , des solutions applicables dans les pays à faibles ressources ont été développées, comme l’adaptateur intradermique PATH

CONCLUSIONS

De fortes réponses immunitaires initiales semblent induire de fortes réponses de rappel, à condition qu’un délai suffisant soit pris entre les vaccinations PreP et de rappel. Cependant, des réponses initiales faibles provoquent également des réponses de rappel supérieures au seuil de l’OMS. Les boosters sont plus efficaces si les vaccins ID mL sont utilisés en comparaison avec le calendrier de routine × mL IM. D’autres études examinant différents calendriers avec un plus grand nombre de vaccinés sont nécessaires pour vérifier ces doses. hypothèses et évaluer les facteurs prédictifs d’une faible réponse ou de la non-réponse Espérons que ces calendriers pourraient être utilisés dans les pays et les voyageurs pauvres en ressources pour réduire le nombre de cas de rage dans le monde

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient Marianne Kranenborg et Heleen Dyserinck pour leur aide dans la recherche documentaire. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêts Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit été divulgué